Der historische Überholungserfolg chinesischer innovativer Arzneimittel

Am Nachmittag des 15. September nach Seoul-Zeit fand im COEX Messezentrum eine Sondersitzung mit dem Titel „Durchbruch der Immuntherapie bei fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs“ wie geplant statt.

Als Zhou Caicun auf das Podium trat, trug er zwei Identitäten: Präsident der Internationalen Vereinigung zum Studium des Lungenkrebses (IASLC) und Hauptforscher der HARMONi-2-Studie. Er wollte eine Zahl vorstellen, auf die viele Menschen mehr als drei Jahre gewartet hatten.

Die vollständigen Ergebnisse dieser großen randomisierten kontrollierten Studie wurden endlich bekannt: Die mediane Überlebenszeit der Patienten, die mit Ebosipiran-Monoklonalantikörper von Aksobio behandelt wurden, betrug 30,8 Monate; bei Patienten, die mit dem Vergleichsmedikament behandelt wurden, lag sie bei 22,6 Monaten.

Ein Unterschied von mehr als acht Monaten.

Als randomisierte kontrollierte Phase-III-Studie mit hohem Standard setzte HARMONi-2 direkt den „Goldstandard“ der globalen Lungenkrebsbehandlung – Pembrolizumab (Keytruda) – als Kontrollgruppe ein. Man muss wissen, dass Keytruda seit Jahren den Spitzenplatz bei den weltweiten Umsätzen von Antitumor-Medikamenten belegt, mit einem weltweiten Umsatz von 31,6 Milliarden US-Dollar im Jahr 2025. Es ist das Schwergewichtsprodukt im Onkologiebereich der letzten zehn Jahre und auch der ultimative Referenzmaßstab für die Entwicklung und den klinischen Vergleich neuer Immuntherapien weltweit.

Vor diesem Hintergrund hat weltweit noch kein einziges Monopräparat in einer randomisierten kontrollierten Phase-III-Studie Keytruda im direkten Kopf-an-Kopf-Vergleich geschlagen und einen signifikanten OS-Vorteil erzielt.

Und Ebosipiran-Monoklonalantikörper hat diese Situation durchbrochen.

Darüber hinaus hat der diesjährige Welt-Lungenkrebs-Kongress (WCLC), der in Seoul, Südkorea, stattfand, einen qualitativen Durchbruch chinesischer innovativer Medikamente erlebt. Die Ergebnisse, die chinesische Unternehmen in den vier Tagen vom 12. bis 15. September vorgelegt haben, decken fast alle derzeit gängigen technologischen Wege der Lungenkrebsbehandlung ab.

Zusammenfassung der Ergebnisse chinesischer innovativer Medikamente auf der WCLC 2026 (Quelle: Arteriennetz, zusammengestellt)

Unter dem lauten Rampenlicht sind die drei entscheidenden Durchbrüche auf diesem Kongress, die das Muster der heimischen Branche für innovative Medikamente verändern können, wirklich wert, analysiert zu werden.

Historischer erster Sieg

Der bedeutendste Meilensteindurchbruch der diesjährigen WCLC stammt von Ebosipiran-Monoklonalantikörper von Aksobio.

Die vollständigen Daten zeigen: Bei einem strengen Beobachtungszyklus mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 36 Monaten erreichte das mediane Gesamtüberleben (OS) der Patienten in der Ebosipiran-Gruppe 30,8 Monate, weit mehr als 22,6 Monate in der Keytruda-Kontrollgruppe, was den Patienten ein Überleben von mehr als 8 Monaten zusätzlich verschafft hat; das Sterberisiko sank um 27 % signifikant, mit einem klaren und signifikanten statistischen Unterschied.

Dies ist auch die weltweit erste innovative Therapie, die in einer randomisierten doppelblinden kontrollierten Phase-III-Studie einen positiven OS-Vorteil im Vergleich zu Keytruda erzielt und offiziell den historischen ersten Sieg des chinesischen Doppelantikörper-Sektors im Vergleich zu den weltweit führenden Medikamenten errungen hat.

Unter den herausragenden Daten ist die rationale Beurteilung der internationalen akademischen Gemeinschaft von größerem Referenzwert. In der Bewertungsphase des Kongresses gab Mariana Brandão, eine renommierte Expertin vom belgischen Jules Bordet-Institut, eine zurückhaltende und fachliche Bewertung ab und erklärte ausdrücklich, dass die bestehende klinische Praxis nicht sofort angepasst wird.

Der Kern der Begründung liegt darin, dass der Überlebensvorteil dieses Medikaments nicht für die gesamte Bevölkerung gilt, sondern klare Unterschiede zwischen Personengruppen aufweist: Der Kern des Nutzens konzentriert sich auf Personen mit hoher PD-L1-Expression (HR=0,58) und Personen mit Plattenepithelkarzinom (HR=0,65), bei denen das Sterberisiko signifikant gesenkt wurde; während Personen mit niedriger PD-L1-Expression (HR=0,85) und Personen mit nicht-plattenepithelkarzinom (HR=0,79) keinen nachweisbaren statistischen Standard erreicht haben, lässt sich nicht nachweisen, dass diese beiden Patientengruppen einen eindeutigen Überlebensvorteil erzielen können.

Das bedeutet, dass der Durchbruch von Ebosipiran-Monoklonalantikörper ein Sieg in präzisen Teilbereichen ist und keine umfassende Überlegenheit über die gesamte Bevölkerung darstellt. Die Umsetzung seines klinischen Werts erfordert die präzise Stratifizierung von Patienten.

Zwei in China hergestellte B7-H3-ADC erreichen die Spitzenposition

Während der Doppelantikörpersektor einen historischen Durchbruch erzielte, gab es auf der diesjährigen WCLC eine weitere bemerkenswerte Szene für chinesische innovative Medikamente: Zwei in China hergestellte B7-H3-zielgerichtete ADC-Medikamente wurden am selben Tag auf dem höchstrangigen Präsidentenforum des Kongresses vorgestellt. Dies ist auch das erste Mal seit der Gründung der WCLC, dass zwei wichtige in China durchgeführte Phase-III-Studien mit demselben Ziel gleichzeitig auf der Bühne erscheinen, was zeigt, dass Chinas Forschungs- und Entwicklungsstärke im aufstrebenden ADC-Sektor weltweit zur ersten Ebene gehört.

Die beiden vorgestellten Studien sind die Studie zu Ruikanglivotuzumab (HS-20093) von Hansoh Pharma und die Studie zu Yikangtambotuzumab (YL201) von Yilian Bio. Beide Studien zielen auf rezidivierendes kleinzelliges Lungenkrebs mit sehr schlechter Prognose und wenigen klinischen Behandlungsmöglichkeiten ab, verwenden den traditionellen Standardtherapeutikum Topotecan als Kontrolle und liefern überzeugende Überlebensdaten aus Phase-III-Studien.

Die ARTEMIS-008-Studie von Hansoh Pharma wurde von Professor Wang Jie geleitet und umfasste 461 Patienten mit rezidivierendem kleinzelligem Lungenkrebs. Die endgültigen Daten beeindruckten das gesamte Publikum: Das mediane OS der Patienten in der Behandlungsgruppe erreichte 18,5 Monate, was im Vergleich zu 10,3 Monaten in der Kontrollgruppe eine erhebliche Verbesserung darstellt. Die Senkung des Sterberisikos betrug bis zu 54 % (HR=0,46), womit der längste Überlebensrekord für die Zweitlinienbehandlung von kleinzelligem Lungenkrebs weltweit neu festgelegt wurde.

Besonders wertvoll ist, dass dieses Medikament einen Nutzen für die gesamte Bevölkerung bietet.

Unabhängig davon, ob die Patienten eine Platinresistenz aufweisen, Hirnmetastasen haben oder zuvor eine Immuntherapie erhalten haben, können sie einen stabilen Überlebensvorteil erzielen.

Seine Sicherheit ist deutlich besser als die der traditionellen Chemotherapie, die Inzidenz schwerer unerwünschter Reaktionen wurde erheblich gesenkt, nur das Risiko für interstitielle Lungenerkrankungen ist leicht erhöht, und das gesamte Nutzen-Risiko-Profil ist ausgezeichnet.

Anschließend wurden die Daten der TAISHAN-302-Studie von Yilian Bio, die von Professor Zhang Li geleitet wurde und 85 Zentren im ganzen Land abdeckte, veröffentlicht. Die klinischen Ergebnisse von 451 eingeschlossenen Patienten zeigten: Das mediane OS in der Yikangtambotuzumab-Gruppe betrug 13,3 Monate, was im Vergleich zu 9,4 Monaten in der Kontrollgruppe einen signifikanten Vorteil darstellt, das Sterberisiko wurde ebenfalls um 54 % (HR=0,46) gesenkt.

Die völlig übereinstimmende Senkung des Risikos in beiden Studien wurde zum am meisten beachteten Detail des Kongresses, ist aber auch der Punkt, der am leichtesten falsch interpretiert wird.

Es muss klar sein: Identische HR-Werte bedeuten keineswegs eine gleichwertige Wirksamkeit. Der absolute Unterschied im medianen OS der beiden Medikamente beträgt 5,2 Monate, und es bestehen signifikante Unterschiede in der medianen Nachbeobachtungsdauer der Studien, den Basismerkmalen der Patienten, dem Stratifizierungsdesign und dem Analysezeitpunkt. Ein direkter Vergleich der Wirksamkeit zwischen verschiedenen Studien hat keine wissenschaftliche Grundlage.

Der tatsächliche Branchenwert liegt darin, dass sich die beiden Studien perfekt ergänzen: HS-20093 von Hansoh bestätigt die Fähigkeit zu einem stabilen Nutzen für die gesamte Bevölkerung, während YL201 von Yilian die Wirksamkeitsprüfung bei hochrisikopatienten mit schwer behandelbaren Erkrankungen abschließt.

Die beiden Datensätze mit breiter und präziser Ausrichtung festigen gemeinsam Chinas weltweit führende Position im B7-H3-ADC-Sektor und erzielen einen substanziellen Durchbruch bei der Prüfung der Verwendbarkeit des B7-H3-Ziels für Arzneimittel.

Von der Entwicklung eines einzelnen Moleküls zum Aufbau eines vollständigen Systems

Wenn Ebosipiran die Möglichkeit eines punktuellen Durchbruchs bewiesen hat und Ruikanglivotuzumab eine weitere Fähigkeit demonstriert hat – ein Ziel, das lange keine bestätigenden Beweise hatte, wirklich bis zum Ende zu bringen – dann ist das, was auf diesem Kongress noch wertvoller festzuhalten ist, die gemeinsame Grundlage hinter diesen beiden Ereignissen: Chinas innovative Medikamente sind nicht mehr nur „ein einzelnes Molekül entwickelt“, sondern können „ein vollständiges System für die klinische Entwicklung aufbauen“.

Lukastuzumab von Kelun-Biotech liefert die vollständigste Beweiskette. Dieses ADC, das bereits an Merck lizenziert wurde, hat nacheinander jeweils eine randomisierte kontrollierte Studie in der Drittlinien-, Zweitlinien- und Erstlinienbehandlung durchgeführt, und jeder Schritt liefert überzeugende Daten: Im Vergleich zu Docetaxel in der Drittlinienbehandlung wurde das mediane Überleben der Patienten von 13,5 Monaten auf 20,0 Monate verlängert; im Vergleich zur platinhaltigen Chemotherapie in der Zweitlinienbehandlung zeigte es ebenfalls einen hervorragenden Überlebensvorteil; das Kombinationsschema in der Erstlinienbehandlung mit Keytruda war im direkten Vergleich der Monotherapie mit Keytruda signifikant überlegen, und das Risiko für Krankheitsverschlechterung oder Tod wurde um etwa 65 % gesenkt.

Ein Medikament, das von der späten Behandlungsebene bis zur Erstlinienbehandlung voranschreitet und bei jedem Schritt durch große Studien gestützt wird, ist an sich ein Beweis für die Fähigkeit. Zhou Caicun stellte in einem gemeinsamen Forum fest, dass die Rolle der Chemotherapie möglicherweise weiter zurückgedrängt wird und neue ADC-Medikamente in die Erstlinienbehandlung vorrücken werden. Das chinesische Originalmedikament Lukastuzumab wird voraussichtlich das erste derartige Medikament sein.

Wenn Kelun-Biotechs Fähigkeit zur vollständigen Entwicklung von der späten Ebene bis zur Erstlinienbehandlung bewiesen hat, dann entsprechen die Layouts anderer chinesischer Unternehmen auf diesem Kongress jeweils verschiedenen Gliedern dieses Systems: Einige haben die Prüfung der Verwendbarkeit von Zielen für Arzneimittel abgeschlossen, einige erforschen Kombinationsschemata, einige setzen auf aufstrebende technologische Wege, und sie bilden gemeinsam die Breite und Tiefe des klinischen Entwicklungssystems für chinesische innovative Medikamente.

Der dritte Generation-ALK-Inhibitor von Shouyao Holdings führte bei 153 Patienten, die bereits gegen Medikamente der zweiten Generation resistent waren, dazu, dass sich der Tumor bei 43,1 % der Personen deutlich verkleinerte, und die Ansprechrate der intrakraniellen Herde erreichte 65,0 %. Außerdem wurden in der Studie keine von den Forschern beurteilten unerwünschten Ereignisse mit Neurotoxizität beobachtet, und Neurotoxizität ist genau die Nebenwirkung, die bei bereits zugelassenen ähnlichen Medikamenten der dritten Generation die Patienten am meisten belastet.

Der orale KRAS G12D-Inhibitor von Jinfang Pharma erreichte bei 71 vorbehandelten Patienten eine Ansprechrate von 59,2 % und ist bereits in der späten Phase der klinischen Entwicklung eingetreten.

Das gemeinsam von InnoRNA Bio und BioNTech entwickelte Medikament in Kombination mit einem weiteren Doppelantikörper führte bei bewertbaren Patienten mit kleinzelligem Lungenkrebs dazu, dass sich der Tumor bei 70,4 % der Personen deutlich verkleinerte, bei Patienten in der Erstlinienbehandlung sogar bei 92,3 %. Dies sind jedoch nur Daten aus der frühen Phase mit begrenzter Stichprobengröße.

Hengrui Pharma nahm mit mehr als zehn Studien zum Lungenkrebs am Kongress teil, Chia Tai Tianqing veröffentlichte gleichzeitig 11 Ergebnisse, und die Pipeline von Livzon Mabpharm und Bailitianheng wurde ebenfalls auf dem Kongress vorgestellt. Die Anzahl der Studien an sich ist nicht überzeugend, sondern die vollständige Kette von der frühen Erkundung bis zur registrierenden Phase-III-Studie wird gerade in denselben Unternehmen geformt.

Die Verlagerung der akademischen Diskurshoheit hat auf diesem Kongress ebenfalls klare Spuren hinterlassen.

Statistiken zeigen, dass auf diesem Kongress 19 mündliche Berichte und 45 kleine mündliche Berichte über neue chinesische Medikamente ausgewählt wurden, womit die Anzahl einen neuen Rekord erreicht hat.

Darüber hinaus lässt sich von der Einrichtung der Führungsebene der Vereinigung bis zur Gestaltung der thematischen Agenda ebenfalls sehen, dass die Stellung der chinesischen Kräfte im globalen akademischen System für Lungenkrebs steigt: Professor Zhou Caicun wurde der erste chinesische Präsident in der Geschichte der Internationalen Vereinigung zum Studium des Lungenkrebses (IASLC); und die Sondersitzung, die gemeinsam von IASLC, CAALC und CSCO veranstaltet wird, trägt das Thema direkt „ADC, bispezifische Antikörper und KI-Agenten im Bereich Lungenkrebs: Von China geführte Innovation und globale Translation“, das die ursprünglichen Durchbrüche und globalen Translationswege Chinas in den drei Bereichen ADC, Doppelantikörper und KI-Diagnose und -Behandlung konzentriert darstellt.

Von der Anzahl der Beiträge bis zu den Sitzen, von den Themen bis zu den Regeln: Chinas innovative Medikamente wandeln sich von Objekten der Diskussion zu Initiatoren von Themen.

Neben den Erfolgen in der klinischen Forschung wurde auch im Bereich der humanistischen Diagnose und Behandlung internationale Anerkennung erlangt: Das multidisziplinäre Team unter der Leitung von Professor Lu You aus dem West China Hospital der Sichuan-Universität erhielt den IASLC-Preis für onkologische Behandlungsteams, und es war auch das einzige asiatische Team, das diese Auszeichnung auf diesem Kongress erhielt. Dieser Preis wird von Patienten nominiert und misst Patientenbildung, Empathie, gemeinsame Entscheidungsfindung und Unterstützungsmaßnahmen zur Genesung, nicht die Überlebensdaten; der ausgezeichnete Fall handelt von einem Patienten mit fortgeschrittenem Lungenkrebs, der zehn Jahre lang von dem Team betreut wurde, während der zielgerichteten Behandlung unerwartet schwanger wurde