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马里亚纳海沟带回来的候选新药:30mg/kg 效果优于一线药物 300mg/kg,浙大团队想用 ' 十分之一剂量 ' 切入 IBD 治疗

16017319282026-10-10 14:24
深海抗炎候选药THK01融资推进IBD新药研发

炎症性肠病(IBD)是一类累及肠道的慢性自身免疫性疾病,涵盖溃疡性结肠炎和克罗恩病,全球患者超过千万,中国患病人数近年持续攀升。现有治疗手段以氨基水杨酸制剂、免疫抑制剂和生物制剂为主,但部分患者应答率有限、复发率高且长期使用伴随明显副作用。临床上对新型、安全、高效小分子药物的需求长期未被满足。

浙江大学海洋学院马忠俊教授团队从深海微生物中筛选获得新型海洋天然化合物THK01,该化合物具有独特的抗炎活性机制,面向IBD治疗方向开展新药开发。项目已完成临床前药效重复验证,团队正在联合企业临床团队推进后续开发,并寻求新一轮融资。

万米深海菌种库中筛出候选药物

THK01的来源可追溯至马里亚纳海沟。浙江大学海洋学院工程团队自主研发的万米热液取样器曾随奋斗者号深潜器完成万米级海底采样,从深海带回的微生物样本超过3万株,团队从中分离出数千种化合物,建成了独特的海洋化合物库。THK01即来自其中的海洋放线菌代谢产物,属于结构新颖的海洋天然产物。

海洋放线菌生活在高盐、高压、低温、黑暗的极端环境中,其代谢产物往往具有陆地微生物无法比拟的结构新颖性和生物活性。据2026年浙江日报报道,马忠俊团队经过四年研发,从化合物库中锁定与致病靶点具有特异性反应的海洋化合物,并确认其可通过抑制关键致病蛋白功能发挥抗炎效果。

在临床前药效验证中,THK01在IBD小鼠模型中展现出显著的剂量优势:30mg/kg给药量的治疗效果优于临床一线药物300mg/kg的治疗效果,剂量仅为对照药物的十分之一,体现出小剂量、高效率的候选药物特征。与此同时,团队还发现THK01在肺纤维化动物模型中同样具有治疗潜力,显示其抗炎机制可能具有更广谱的应用前景。

AI辅助结构优化加速候选分子迭代

在化合物优化环节,团队引入人工智能辅助手段。2026年,舟山市科学技术局将马忠俊主持的人工智能辅助的海洋天然产物THK01的结构优化及其抗IBD药物开发列为市级重点科技攻关项目(院校合作领域),标志着THK01的分子结构优化正式进入系统化阶段。

马忠俊团队在药物化学领域已有系统性积累。据学术公开信息,其在国际药物化学顶级期刊Journal of Medicinal Chemistry上发表了海洋微生物来源选择性HDAC8抑制剂的研究成果,所获化合物抑制活性达到0.12纳摩尔水平,亚型选择性超过445倍,并在乳腺癌动物模型中验证了体内抗肿瘤活性。这类从深海微生物代谢产物出发、经结构优化获得高活性高选择性候选分子的研究范式,为THK01的后续迭代提供了方法学支撑。

2026年9月,马忠俊受邀出席AIM 2026第三届自免药物深度聚焦论坛,与罗氏、高光制药、百奥赛图、信立泰等企业专家同台分享海洋药物在自身免疫疾病治疗中的研发潜力,项目开始进入产业界视野。

政策窗口与融资需求

THK01项目的前期研发资金主要来自国家自然科学基金、浙江省领雁项目及企业课题,累计投入超过500万元。据马忠俊在2026年自然资源部海洋产业投融资路演中透露,团队计划在今年联合企业临床团队启动临床试验,临床阶段资金需求将从千万级跃升至亿级,必须引入社会资本合作。

政策环境正在为海洋新药开发打开窗口。2025年,我国海洋药物和功能制品产业增加值达到996亿元,国家目标到2030年突破1300亿元并力争多款创新药上市。2026年5月,我国首部支持海洋生物医药产业的政策文件出台。浙江省同期发布海洋药物和生物制品产业发展指引,支持从深海资源获取到药物产出的全链条建设。

从市场端看,中国IBD患者群体庞大且呈上升趋势,现有生物制剂年治疗费用通常在数万元至十余万元之间,患者长期用药的经济负担沉重。若THK01后续能推进至临床并实现上市,其小分子口服给药方式与深海来源的先发优势,有望为患者提供新的治疗选择。

团队正在推进新一轮融资,计划释放约20%股权引入产业资本,用于THK01的临床试验推进、分子结构优化及产业化布局。在海洋新药从实验室走向产业化的关键节点,具备深海药源储备与AI辅助研发能力的团队,正获得越来越多的关注。