Neuer Kandidatenwirkstoff, der aus dem Marianengraben zurückgebracht wurde: Die Wirkung von 30 mg/kg übertrifft die des Erstlinienmedikaments mit 300 mg/kg, das Team der Zhejiang-Universität möchte mit „einem Zehntel der Dosis“ in den Bereich der IBD-Behandlung einsteigen.
Entzündliche Darmerkrankungen (IBD) sind eine Gruppe chronischer Autoimmunerkrankungen, die den Darm betreffen, einschließlich Colitis ulcerosa und Morbus Crohn. Weltweit gibt es mehr als zehn Millionen Patienten, und die Zahl der Betroffenen in China ist in den letzten Jahren stetig gestiegen. Die derzeitigen Therapieansätze basieren hauptsächlich auf Aminosalicylat-Präparaten, Immunsuppressiva und Biologika, aber bei einem Teil der Patienten ist die Ansprechrate begrenzt, die Rückfallrate hoch und die langfristige Anwendung geht mit deutlichen Nebenwirkungen einher. Der klinische Bedarf an neuen, sicheren und wirksamen niedermolekularen Medikamenten ist seit langem ungedeckt.
Das Team von Professor MA Zhongjun vom Institut für Meereswissenschaften der Zhejiang-Universität hat eine neue marine natürliche Verbindung THK01 aus Tiefseemikroorganismen isoliert. Diese Verbindung verfügt über einen einzigartigen Mechanismus zur entzündungshemmenden Wirkung und wird für die Entwicklung neuer Medikamente zur Behandlung von IBD eingesetzt. Das Projekt hat die wiederholte Überprüfung der präklinischen Wirksamkeit abgeschlossen. Das Team arbeitet derzeit mit klinischen Teams von Unternehmen an der Weiterentwicklung und sucht nach einer neuen Finanzierungsrunde.
Kandidatenmedikament aus einer Tiefseestammsammlung aus zehntausend Metern Tiefe isoliert
Der Ursprung von THK01 lässt sich bis zum Marianengraben zurückverfolgen. Ein selbstentwickelter Tiefsee-Hydrothermalprobenehmer des Ingenieurteams des Instituts für Meereswissenschaften der Zhejiang-Universität hat zusammen mit dem Tiefseetauchboot *Fendouzhe* Proben aus zehntausend Metern Tiefe entnommen. Aus den über 30.000 gewonnenen Mikroorganismenproben aus der Tiefsee hat das Team Tausende von Verbindungen isoliert und eine einzigartige Sammlung mariner Verbindungen aufgebaut. THK01 stammt aus den Stoffwechselprodukten mariner Aktinomyceten und gehört zu den marinen Naturstoffen mit neuartiger Struktur.
Marine Aktinomyceten leben in extremen Umgebungen mit hohem Salzgehalt, hohem Druck, niedrigen Temperaturen und Dunkelheit. Ihre Stoffwechselprodukte weisen oft eine strukturelle Neuartigkeit und biologische Aktivität auf, die von landlebenden Mikroorganismen nicht erreicht werden kann. Laut einem Bericht der Zhejiang Daily aus dem Jahr 2026 hat das Team von MA Zhongjun nach vierjähriger Forschung eine marine Verbindung mit spezifischer Reaktion auf krankheitserregende Zielstrukturen aus der Verbindungssammlung identifiziert und bestätigt, dass sie eine entzündungshemmende Wirkung entfalten kann, indem sie die Funktion wichtiger krankheitsverursachender Proteine hemmt.
Bei der präklinischen Wirksamkeitsüberprüfung zeigte THK01 in IBD-Mausmodellen einen deutlichen Dosisvorteil: Die therapeutische Wirkung bei einer Dosierung von 30 mg/kg war besser als die des klinischen Erstlinientherapeutikums bei 300 mg/kg, wobei die Dosis nur ein Zehntel des Vergleichsmedikaments betrug – ein Merkmal eines Kandidatenmedikaments mit niedriger Dosierung und hoher Wirksamkeit. Gleichzeitig stellte das Team fest, dass THK01 auch in Tiermodellen für Lungenfibrose ein therapeutisches Potenzial aufweist, was darauf hindeutet, dass sein entzündungshemmender Mechanismus ein breiteres Anwendungsspektrum haben könnte.
KI-gestützte Strukturoptimierung beschleunigt die Iteration von Kandidatenmolekülen
Bei der Optimierung der Verbindung hat das Team künstliche Intelligenz als Hilfsmittel eingeführt. Im Jahr 2026 hat die Wissenschafts- und Technologiebehörde der Stadt Zhoushan das von MA Zhongjun geleitete Projekt „KI-gestützte Strukturoptimierung des marinen Naturstoffs THK01 und seine Entwicklung als Anti-IBD-Medikament“ als wichtiges städtisches wissenschaftliches und technologisches Schlüsselprojekt (im Bereich der Zusammenarbeit zwischen Hochschulen und Unternehmen) eingestuft, was bedeutet, dass die Optimierung der Molekülstruktur von THK01 offiziell in eine systemische Phase eingetreten ist.
Das Team von MA Zhongjun verfügt über systematische Erfahrungen auf dem Gebiet der Medizinalchemie. Gemäß öffentlichen wissenschaftlichen Veröffentlichungen hat es Forschungsergebnisse zu selektiven HDAC8-Inhibitoren aus marinen Mikroorganismen im *Journal of Medicinal Chemistry*, der führenden internationalen Fachzeitschrift für Medizinalchemie, veröffentlicht. Die erzielten Verbindungen erreichen eine Hemmwirkung von 0,12 Nanomolar, eine Subtypselektivität von mehr als 445-fach und ihre antitumorale Aktivität in vivo wurde in Tiermodellen für Brustkrebs bestätigt. Dieses Forschungsparadigma, bei dem ausgehend von Stoffwechselprodukten von Tiefseemikroorganismen durch Strukturoptimierung hochaktive und hochselektive Kandidatenmoleküle gewonnen werden, liefert die methodische Grundlage für die weitere Iteration von THK01.
Im September 2026 wurde MA Zhongjun eingeladen, am 3. Fokussymposium für Autoimmunmedikamente AIM 2026 teilzunehmen, um gemeinsam mit Experten von Unternehmen wie Roche, Highlight Pharma, BioCellQuest, Salubris und anderen das Forschungspotenzial von Meeresmedikamenten bei der Behandlung von Autoimmunerkrankungen vorzustellen. Damit rückte das Projekt erstmals in den Blick der Industrie.
Politische Chancen und Finanzierungsbedarf
Die Mittel für die vorangegangene Forschung und Entwicklung des THK01-Projekts stammen hauptsächlich aus dem Nationalen Naturwissenschaftlichen Fonds, dem „Lingyan“-Provinzprojekt von Zhejiang und Forschungsthemen von Unternehmen, mit einem Gesamtinvestitionsvolumen von über 5 Millionen Yuan. Laut Angaben von MA Zhongjun auf dem Investitions- und Finanzierungsroadshow für die Meeresindustrie des Ministeriums für natürliche Ressourcen im Jahr 2026 plant das Team, in diesem Jahr gemeinsam mit klinischen Teams von Unternehmen klinische Studien zu starten. Der Kapitalbedarf in der klinischen Phase wird von der Millionen-Yuan-Klasse auf die 100-Millionen-Yuan-Klasse ansteigen, sodass die Zusammenarbeit mit sozialem Kapital erforderlich ist.
Die politischen Rahmenbedingungen eröffnen neue Chancen für die Entwicklung neuer Meeresmedikamente. Im Jahr 2025 erreichte der Mehrwert der chinesischen Industrie für Meeresmedikamente und funktionelle Produkte 99,6 Milliarden Yuan. Das nationale Ziel sieht vor, diesen Wert bis 2030 auf über 130 Milliarden Yuan zu steigern und die Markteinführung mehrerer innovativer Medikamente anzustreben. Im Mai 2026 wurde das erste politische Dokument zur Unterstützung der marinen Biopharmaindustrie in China veröffentlicht. Gleichzeitig veröffentlichte die Provinz Zhejiang eine Richtlinie zur Entwicklung der Industrie für Meeresmedikamente und Bioprodukte, die den Aufbau der gesamten Wertschöpfungskette von der Gewinnung von Tiefseeressourcen bis zur Herstellung von Medikamenten unterstützt.
Aus Marktperspektive ist die Gruppe der IBD-Patienten in China groß und wächst weiter. Die jährlichen Behandlungskosten für derzeitige Biologika liegen üblicherweise zwischen mehreren zehntausend und mehr als hunderttausend Yuan, was für die Patienten eine schwere finanzielle Belastung bei der Langzeitmedikation darstellt. Wenn THK01 anschließend in die klinische Phase überführt und auf den Markt gebracht werden kann, wird sein orales Verabreichungsformat als niedermolekulares Medikament und sein Vorsprung als Wirkstoff aus der Tiefsee voraussichtlich den Patienten neue therapeutische Optionen bieten.
Das Team arbeitet derzeit an einer neuen Finanzierungsrunde und plant die Freigabe von rund 20 % der Unternehmensanteile, um Industriekapital für die Durchführung klinischer Studien von THK01, die Optimierung der Molekülstruktur und den Aufbau von Produktionskapazitäten zu gewinnen. An dem entscheidenden Punkt, an dem neue Meeresmedikamente aus dem Labor in die industrielle Umsetzung übergehen, erhalten Teams mit Reserven an Tiefsee-Wirkstoffquellen und KI-gestützten Forschungskapazitäten zunehmend Aufmerksamkeit.