Viele ausländische Pharmaunternehmen streichen ihre CAR-T-Entwicklungspipelines, im Inland werden hingegen enorme Summen in diesen Bereich investiert – was macht die in China entwickelten CAR-T-Produkte so attraktiv, dass sie von Kapitalgebern unablässig umworben werden?
Kürzlich haben mehrere bekannte Unternehmen im CAR-T-Bereich im Ausland angekündigt, ihre CAR-T-Pipelines einzustellen. Beispielsweise hat Caribou zwei allogene CAR-T-Pipelines eingestellt; Cellectis hat zwei allogene CAR-T-Produkte im klinischen Entwicklungsstadium eingestellt und alle Ressourcen vollständig auf den Bereich der in-vivo-Geneditierung verlagert; Arsenal hat die ex-vivo-autologe CAR-T-Pipeline vollständig aufgegeben und alle Forschungs- und Entwicklungsressourcen auf die in-vivo-CAR-T-Technologieplattform verlagert...
Laut Statistiken von VCBeat haben im letzten Jahr mindestens 12 Pharmaunternehmen ihre jeweiligen Kern-CAR-T-Projekte eingestellt oder ausgesetzt. Aus technischer Sicht handelt es sich bei den eingestellten Pipelines hauptsächlich um ex-vivo hergestellte autologe CAR-T und universelle CAR-T. Sogar viele Unternehmen haben nach der Ankündigung der Einstellung ihrer Pipelines alle Ressourcen vollständig auf die in-vivo-CAR-T-Technologieplattform verlagert.
Dies führt zu Fehlinterpretationen bei einem Teil des Marktes: Die ex-vivo-Herstellungsroute werde durch die in-vivo-CAR-T-Technologie ersetzt.
Das ist aber nicht der Fall. Um den wahren Trend der Branche zu verstehen, muss man zuerst die tatsächlichen Gründe für die Einstellung der Pipelines durch diese Unternehmen analysieren.
Kollektive Schrumpfung der ausländischen CAR-T-Pipelines
Laut Interviews stellen diese Unternehmen ihre Pipelines nicht nur aus Gründen der technischen Route ein, sondern aufgrund mehrerer kombinierter Faktoren wie der Veränderung des Therapieumfelds, des Wandels der Finanzierungsumgebung, nicht den Erwartungen entsprechenden klinischen Daten und strategischen Anpassungen der Unternehmen.
Erstens die Entwicklung des Therapieumfelds. Am Beispiel von Cellectis lautet der Grund für die Einstellung seiner zwei allogenen CAR-T-Produkte, dass sich das Therapieumfeld von B-ALL (B-Zell-akute lymphoblastische Leukämie) und NHL (Non-Hodgkin-Lymphom) verändert hat.
Dr. Xiang Yu, CEO von Bangyao Biological, analysierte: „Sowohl B-ALL als auch NHL gehören zu den bösartigen hämatologischen Tumoren, die aus B-Zellen stammen, und unterscheiden sich nur in Ort und Erscheinungsform der Erkrankung. Derzeit ist der Markt für hämatologische Tumoren wettbewerbsintensiv und weist einen starken homogenen Wettbewerb auf. In den Vereinigten Staaten wurden bereits 7 CAR-T-Therapien zugelassen, und im Inland sind es 7 bis 8.“
Aufgrund umfassenderer klinischer Beweise verschieben sich neue Therapieoptionen in frühere Behandlungslinien. Die Fortschritte bei den Therapielösungen der ersten Linie senken die Rezidivrate, verringern die Zahl der Patienten, die in die nachfolgende Behandlung gelangen, und verkleinern den entsprechenden Marktraum. Gleichzeitig tauchen ständig neue Therapieformen wie Bispezifische Antikörper und TCE auf, die den Wettbewerb in der zweiten und dritten Behandlungslinie verschärfen. Vor diesem Hintergrund muss ein neues CAR-T, selbst wenn es wirksam ist, noch die Frage beantworten: Welche zusätzlichen klinischen Vorteile bietet es im Vergleich zu den vorhandenen Therapien?
Dr. Xiang Yu ergänzte: „Auf den hochwertigen ausländischen Märkten ist die Kostenempfindlichkeit nicht so hoch wie auf dem chinesischen Markt. Auf dem europäischen und amerikanischen Markt beispielsweise sind CAR-T-Therapien für hämatologische Tumoren bereits in die Krankenversicherung aufgenommen worden, und die Erstattungspreise erreichen Hunderttausende US-Dollar. Die Herstellungskosten von autologem CAR-T betragen jedoch nur einige Zehntausend US-Dollar und machen keinen großen Anteil an den gesamten Behandlungskosten aus. Neue Therapieformen wie universelles CAR-T und in-vivo-CAR-T müssen andere klinische Vorteile als niedrige Kosten nachweisen, sonst bevorzugt der Markt die bereits nachweislich wirksamen autologen CAR-T-Produkte.“
Zweitens der Wandel der Finanzierungsumgebung. Vor einigen Jahren verfolgten globale Kapitalgeber noch das universelle CAR-T. Damals wurde autologes CAR-T zugelassen und vermarktete, was den kommerziellen Weg zunächst bestätigte. Es weist jedoch mehrere Einschränkungen auf: Der Produktionszyklus dauert mehrere Wochen, die Herstellungskosten sind hoch und das Verfahren ist schwer zu standardisieren.
Um diese Probleme zu lösen, hat die Branche die universelle technische Route entwickelt: T-Zellen aus gesunden Spendern oder iPSC (induzierte pluripotente Stammzellen) werden durch Geneditierungstechnologie modifiziert, sodass sie für verschiedene Patienten verwendet werden können. Im Vergleich zu autologem CAR-T hat das universelle CAR-T Vorteile wie Universalität, sofortige Verfügbarkeit und niedrige Kosten, weshalb es einst von Investmentinstituten bevorzugt wurde.
Anschließend hat die Branche die in-vivo-CAR-T-Technologie entwickelt. Bei dieser Technologie sind keine Schritte wie die Entnahme von Patienten-T-Zellen und die ex-vivo-Herstellung erforderlich. Das Gen, das für CAR (chimärer Antigenrezeptor) kodiert, wird direkt durch nicht-virale oder virale Liefervehikel in die natürlichen T-Zellen im Körper des Patienten transportiert, sodass sie sich in situ im Körper in CAR-T-Zellen mit zielgerichteter Abtötungsfähigkeit umwandeln und den Tumor präzise abtöten können. Grundsätzlich weist das in-vivo-CAR-T Vorteile wie einfachen Herstellungsprozess, kurzen Behandlungszyklus, niedrige Kosten, Erhaltung der T-Zell-Funktion und fehlende Notwendigkeit einer lymphodepletierenden Vorbehandlung auf.
Professor Yang Hanshuo, Gründer von Zhenyu Biological, sagte zu VCBeat: „Nach dem Auftauchen des in-vivo-CAR-T haben sich fast alle in- und ausländischen Investmentinstitute der Entwicklung des in-vivo-CAR-T zugewandt.“
Laut Statistiken haben seit 2025 Großkonzerne wie AstraZeneca, AbbVie, Gilead, BMS, Eli Lilly und Johnson & Johnson insgesamt fast 20 Milliarden US-Dollar in die Entwicklung des in-vivo-CAR-T investiert. Im Inland gab es in diesem Jahr mehr als 17 Finanzierungsrunden im Bereich des in-vivo-CAR-T mit einem Gesamtwert von über 2,8 Milliarden Yuan.
Als das Kapital in das in-vivo-CAR-T strömte, verschärfte sich die Finanzierungsschwierigkeit für Unternehmen, die universelles CAR-T entwickeln, deutlich. Caribou ist ein typisches Beispiel dafür. Sein CEO erklärte: „Die aktuelle Finanzierungsumgebung für allogenes CAR-T macht es dem Unternehmen schwer, das für die Fortführung der Projekte erforderliche Kapital aufzubringen, sodass wir nur die verbliebenen zwei allogenen CAR-T-Pipelines einstellen können.“ Selbst wenn die zuvor veröffentlichten Pipeline-Daten sehr überzeugend waren.
Bezüglich des Wandels der Finanzierungsumgebung bot Dr. Xiang Yu jedoch eine weitere Perspektive an. Die technische Route ist zwar wichtig, aber es ist entscheidender, in welches Segment sie eintritt. Beispielsweise stieg der Wert der mRNA-Technologie einst aufgrund der Nachfrage nach Impfstoffen stark an, danach sank die Begeisterung wieder. Im Oktober 2026 schloss Novartis jedoch mit Abbot Biological einen BD-Deal für RNA-Therapien mit einer Anzahlung von 575 Millionen US-Dollar und einem potenziellen Gesamtwert von etwa 7,2 Milliarden US-Dollar ab. Die Technologie ist immer noch mRNA, der Unterschied liegt nur darin, dass sie in das Segment der Autoimmunerkrankungen eintritt.
Übertragen auf den CAR-T-Bereich: Der Wettbewerb bei hämatologischen Tumoren ist stark homogenisiert. Die CAR-T-Pipelines, die Caribou, Cellectis und Johnson & Johnson eingestellt haben, sind alle für Indikationen von hämatologischen Tumoren vorgesehen. Die Märkte für Indikationen wie Autoimmunerkrankungen und solide Tumoren sind groß. Unabhängig von der technischen Route – ob autolog, allogen, in-vivo oder sogar mRNA – werden Pipelines und Unternehmen mit guten klinischen Daten nach wie vor von Kapital bevorzugt.
Dr. Xiang Yu erklärte: „Professionelle Investoren achten auf die zukünftigen kommerziellen Renditen der Produkte und verfolgen nicht blind beliebte Technologie-Labels. Im Kern geht es um die Marktobergrenze des Krankheitssegments. Im Bereich von Autoimmunerkrankungen und soliden Tumoren kann der Jahresumsatz eines Blockbuster-Medikaments 20 Milliarden US-Dollar erreichen, der Marktraum ist weitaus größer. Insbesondere kann CAR-T eine tiefe B-Zell-Eliminierung und Immunreset erreichen und ein neues langfristiges Behandlungsmodell schaffen, das sich von den vorhandenen monoklonalen Antikörper-Medikamenten unterscheidet.“
Neben der Entwicklung des Therapieumfelds und dem Wandel der Finanzierungsumgebung sind auch nicht den Erwartungen entsprechende klinische Daten der Pipelines und strategische Anpassungen der Unternehmen Gründe für die Einstellung von Pipelines. Beispielsweise stellte Johnson & Johnson im Mai 2026 zwei CAR-T-Therapien ein. Zwei Monate später kündigte Johnson & Johnson eine strategische Zusammenarbeit mit Sail Biomedicines an, um die in-vivo-CAR-T-Therapie voranzutreiben. Dafür muss Johnson & Johnson eine Anzahlung von 785 Millionen US-Dollar (einschließlich 465 Millionen US-Dollar an Kapitalbeteiligungen) zahlen. Bei Ausübung der Übernahmeoption und Erreichung der entsprechenden Meilensteine werden weitere etwa 2,72 Milliarden US-Dollar gezahlt.
Zusammenfassend betrachten die bekannten ausländischen CAR-T-Unternehmen bei der Einstellung ihrer autologen und universellen Pipelines vor allem die Pipeline-Daten, die Unternehmensstrategie und die Finanzierungsumgebung.
Beschleunigte Expansion des inländischen CAR-T-Sektors: In-vivo-CAR-T wird zum Hotspot für Kapital
Seit 2026 schrumpfen mehrere bekannte ausländische CAR-T-Unternehmen ihre Pipelines, während im Inland mehr als 10 in-vivo-CAR-T-Unternehmen Finanzierungsrunden abgeschlossen haben.
(Unvollständige Statistik der CAR-T-Unternehmen, die 2026 Finanzierungsrunden abgeschlossen haben)
Laut Statistik hat die überwiegende Mehrheit der oben genannten finanzierten Unternehmen die in-vivo-CAR-T-Technologie entwickelt. Unternehmen wie Zhenyu Biological, Hongxin Biological und Weitao Biological konzentrieren sich alle auf die in-vivo-CAR-T-Technologie.
Dabei hat Zhenyu Biological bahnbrechende Forschungen in Bereichen wie effizienter Lieferung, CAR-Moleküldesign und lang anhaltender Expression von mRNA durchgeführt, die im Körper von Patienten gut validiert wurden. Die von Hongxin Biological entwickelte in-vivo-CAR-T-Pipeline HN2301 hat bereits Dutzende von Patienten mit verschiedenen Autoimmunerkrankungen aufgenommen und zeigt eine dauerhafte und hervorragende Sicherheit. Das Kernprodukt GT801 von Weitao Biological hat bei Patienten mit hämatologischen Tumoren und Autoimmunerkrankungen bereits vorläufig gute Sicherheit und Wirksamkeit gezeigt.
Darüber hinaus nutzen viele Unternehmen für universelles CAR-T und autologes CAR-T diesen Finanzierungsboom, um die in-vivo-CAR-T-Technologie zu entwickeln. Beispielsweise plant Xianbo Biological, die Mittel zur Beschleunigung der bestätigenden klinischen Studie der universellen CAR-NK-Kernpipeline SNC103 und zur Förderung der registrierenden klinischen Entwicklung der in-vivo-CAR-T-Plattform SNC116 zu verwenden. Die Finanzierungsmittel von Tianyi Kang Pharmaceutical werden hauptsächlich für die Entwicklung von neuen Generationen von autologen Schnellverfahren zur Herstellung von multi-target-CAR-T-Zelltherapie-Kandidaten und die Forschung und Entwicklung von in-vivo-multi-target-Zelltherapie-Kandidaten für Autoimmunerkrankungen verwendet. Yimufeng Biological entwickelt ex-vivo- und in-vivo-CAR-T-Zelltherapien für solide Tumoren, bösartige hämatologische Erkrankungen und Autoimmunerkrankungen. Die Mittel aus dieser Finanzierungsrunde werden hauptsächlich für die Entwicklung der fortschrittlichen in-vivo-CAR-T-Technologie und den Aufbau der eigenständigen iMAGIC-In-vivo-CAR-T-Plattform verwendet.
Laut Brancheninformationen haben bisher mehr als hundert Unternehmen im Inland die in-vivo-CAR-T-Technologie entwickelt. Makroskopisch betrachtet ist der Sektor bereits stark umkämpft, und die Pipelines weisen Homogenisierung auf.
Dennoch sind Investmentinstitute bereit, große Summen zu investieren, weil das in-vivo-CAR-T als neue Technologie grundsätzlich große Vorteile aufweist und sein Wert bereits durch klinische Signale validiert wurde. Das veranlasst Investmentinstitute, in das in-vivo-CAR-T zu investieren, um die Chancen der nächsten Generation von Technologien nicht zu verpassen. Genau wie bei neuen Technologien und neuen Zielstrukturen wie ADC, als sie gerade aufkamen, strömten auch massenhafte Kapitalmittel in diesen Bereich. Das in-vivo-CAR-T ist eine neue Richtung in der frühen Phase der Branchenentwicklung.
Auf mikroskopischer Ebene weisen die in-vivo-CAR-T-Unternehmen zudem meist differenzierte Innovationen in der Technologie auf.
Professor Yang Hanshuo erklärte: „Das in-vivo-CAR-T kann als eine der komplexesten biopharmazeutischen Technologien der Gegenwart bezeichnet werden. Die gesamte Kette des in-vivo-CAR-T ist lang, und es gibt viele Optionen in jedem Glied mit sehr vielen Variablen: Die Liefervehikel umfassen Lentivirus (LV), mRNA-LNP, AAV, VLP usw. Am Beispiel von mRNA-LNP weist das LNP selbst zahlreiche Differenzierungen auf, verschiedene Lipidmoleküle haben unterschiedliche Eigenschaften. Es gibt Unterschiede bei den Antikörpertypen und den Methoden der Antikörper-Konjugation. Das Design der CAR-Moleküle ist äußerst unterschiedlich. Die Auswahl der zielgerichteten Bindungsmoleküle, die Ausrichtung auf verschiedene Zielstrukturen wie CD3, CD4, CD8, CD7 führt zu unterschiedlichen Lösungen. Hinzu kommen die enormen Herausforderungen bei der CMC-Herstellung. Das bedeutet, dass jedes Unternehmen in jedem Glied Innovationen durchführen und seine eigenen technischen Vorteile aufbauen kann.“
Nicht alle in-vivo-CAR-T-Unternehmen können jedoch Finanzierungen erhalten. Die Unternehmen, die Finanzierungsrunden abschließen, müssen über deutliche wettbewerbsfähige Kernvorteile verfügen.
Beispielsweise verfügt Zhenyu Biological über langjährige Erfahrung in der Tumortherapie, der CAR-Forschung und der Nanopartikel-Lieferung. Es betrachtet das Projekt von Anfang an unter dem Gesichtspunkt des Endprodukts: Von der Auswahl der Lipidmoleküle, dem CMC-Herstellungsverfahren über die Konjugationsmethode des Binders (zielgerichtetes Bindungsmolekül), das Design der CAR-Moleküle bis zur Steigerung der Antitumoraktivität wurde das gesamte Modul frühzeitig systematisch gestaltet. Derzeit wurden in allen Modulen einzigartige Fortschritte erzielt, die zusammen einen deutlichen umfassenden Vorteil bilden.
Hongxin Biological hat das Problem der „zielgerichteten Lieferung von mRNA an nicht-APC-Zellen außerhalb der Leber“ überwunden, das die Entwicklung der Branche behindert, und eine einzigartige engineering-gesteuerte zielgerichtete Zelllieferplattform entwickelt, die auf internationalem Spitzenniveau