Krieg der Enzyme: Eine „subkutane Revolution“, die die globale Wettbewerbslandschaft für innovative Arzneimittel neu gestalten könnte

Im Infusionsraum der Onkologie fließt die Zeit nach einem anderen Maßstab.

Ein Lungenkrebspatient kauert auf dem Infusionsstuhl, während die Infusionslösung über dem Kopf tropfen für Tropfen durch den Schlauch fällt. Dreißig Minuten, sechzig Minuten, manchmal noch länger. Er zählt nicht nur die Zeit, sondern auch den Parkplatz, die Wartezeit, die Punktion, die Nachbeobachtungszeit und den halben Tageslohn des begleitenden Familienmitglieds, das sich dafür freistellen lassen muss. Solche Szenen wiederholen sich weltweit jedes Jahr zig Millionen Mal.

Was dies vorantreibt, ist nicht die Krankheit selbst, sondern eine unscheinbare physikalische Einschränkung: Das Unterhautgewebe ist reich an Hyaluronsäure, und dieses hochviskoelastische extrazelluläre Matrix bildet eine dichte Gewebsbarriere, die es großvolumigen, hochmolekularen Arzneimitteln erschwert, sich unter der Haut auszubreiten und in den Kreislauf zu gelangen. Daher müssen Antikörpermedikamente intravenös verabreicht werden, und die Patienten müssen „an der Infusion hängen“.

Der Faktor, der diese Einschränkung aufhebt, ist ein Enzym.

Am 2. September 2026 gab das koreanische Biotechnologieunternehmen Alteogen die Unterzeichnung einer Options- und Lizenzvereinbarung mit Novartis bekannt: Letzteres erhält das ausschließliche Recht, mehrere seiner Produkte zur Entwicklung subkutaner Formulierungen unter Verwendung von ALT-B4 (Beraluronidase alfa, rekombinantes menschliches Hyaluronidase) zu nutzen. Wenn alle Optionen ausgeübt und alle Meilensteine erreicht werden, kann Alteogen maximal 3,223 Milliarden US-Dollar (ca. 4,4165 Billionen Won) einnehmen, einschließlich Optionsausübungsgebühren, Meilensteinzahlungen für Entwicklung und Kommerzialisierung sowie Umsatzbeteiligungen.

Dies ist bereits die vierte große Lizenzvereinbarung, die Alteogen im Jahr 2026 unterzeichnet hat: Im Januar erzielte man mit Tesaro, einem Tochterunternehmen von GSK, einen Betrag von bis zu 285 Millionen US-Dollar; im März mit Biogen bis zu 579 Millionen US-Dollar; im August mit einem nicht genannten globalen Pharmakonzern bis zu 365 Millionen US-Dollar. Bereits im Jahr 2025 war AstraZeneca eingestiegen. Zusammen mit Novartis haben bereits zehn globale Pharmariesen Lizenzvereinbarungen für ALT-B4 unterzeichnet.

Das Interessante daran ist: Keines der in diesen Transaktionen beteiligten Medikamente ist ein neues Arzneimittel. Die Moleküle sind dieselben, die Zielstrukturen sind dieselben, nur die Verabreichungsart hat sich geändert – von einer intravenösen Infusion von mehr als 30 Minuten auf eine subkutane Injektion von weniger als 5 Minuten.

Die Medikamente sind nach wie vor dieselben, aber die Wettbewerbsdimension hat sich verändert. Ein globaler Wettlauf um die Art der Injektion verteilt derzeit einen Markt von mehreren hundert Milliarden US-Dollar neu.

01 „Überholen in der Kurve“ unter der Patentmauer

Um zu verstehen, ob ALT-B4 3,2 Milliarden US-Dollar wert ist, muss man zuerst den wahren Pionier auf diesem Gebiet kennen: das 1998 gegründete US-amerikanische Unternehmen Halozyme.

Halozyme®s ENHANZE®-Plattform basiert auf dem rekombinanten menschlichen Hyaluronidase rHuPH20 und hat bereits mehrere Schwerpunktmedikamente erfolgreich von der intravenösen auf die subkutane Verabreichung umgestellt, darunter Phesgo von Roche, Darzalex SC und Rybrevant SC von Johnson & Johnson. Diese Technologie wird in über 100 Ländern eingesetzt, und mehr als 1 Million Patienten haben Produkte erhalten, die diese Technologie nutzen. Lange Zeit war es der einzige „Steuererheber“ auf diesem Wettbewerbsfeld.

Aber der Steuererheber hat eine tödliche Schwäche: Das Stoffpatent von rHuPH20 läuft 2027 in den USA ab. Halozyme gibt natürlich nicht auf und baut nach und nach umfassende Schutzvorrichtungen wie Zusammensetzungspatente, Patente für modifizierte MDASE-Enzyme, Hypercon, Surf Bio und automatische Injektoren auf, um seinen Wettbewerbsvorteil weiter zu stärken.

Aber das Stoffpatent ist das Fundament. Egal wie luxuriös die Ausstattung auf dem Fundament ist, es kann andere nicht daran hindern, ein neues Gebäude zu errichten.

Alteogen hat genau dieses neue Gebäude errichtet.

Seine Hybrozyme®-Plattform nutzt die Domänen-Austausch-Technologie, um menschliches Hyaluronidase PH20 mit Domänen anderer Hyaluronidase-Typen zu kreuzen und so ALT-B4 zu entwickeln.

Einfach ausgedrückt: Die Kernfunktion des Enzyms bleibt unverändert – es baut vorübergehend die Hyaluronsäure unter der Haut ab, erhöht die Durchlässigkeit des lokalen Gewebes und hilft dem gemeinsam injizierten Biologikum, sich schneller zu verteilen und absorbiert zu werden. Die Hyaluronsäure erholt sich innerhalb von 24 bis 48 Stunden, die Wirkung ist reversibel. Aber ALT-B4 übertrifft rHuPH20 in Bezug auf Enzymaktivität und thermische Stabilität, und neue Stoffpatente wurden in den USA und Europa registriert, wobei das Exklusivrecht bis 2043 gilt.

Auf der einen Seite öffnet sich langsam die Tür, die 2027 abläuft, auf der anderen Seite fällt gerade das neue Schloss für 2043 zu. Alteogens „Überholen in der Kurve“ übertrifft den Patentlebenszyklus – mit einem neuen Molekül macht es sich selbst zum „Steuererheber“ für die nächsten 16 Jahre.

Das ist der Grund, warum Novartis bereit ist, 3,2 Milliarden US-Dollar zu zahlen: um sich die Freiheit zu sichern, seine eigenen Schwerpunktmedikamente in diesen 16 Jahren von der intravenösen auf die subkutane Verabreichung umzustellen.

02 Der beste Due-Diligence-Bericht ist der Finanzbericht von Merck Sharp & Dohme

Egal wie brillant die Technologie ist, wenn der Markt nicht dafür zahlt, bleibt sie nur eine Veröffentlichung.

Im September 2025 erhielt Merck Sharp & Dohmes Keytruda Qlex die Zulassung der FDA und wurde damit das erste kommerzielle Produkt, das ALT-B4 nutzt. Das Kernarzneimittel ist nach wie vor Pembrolizumab, das „König der Arzneimittel“ mit einem Jahresumsatz von fast 30 Milliarden US-Dollar. Nur die Verabreichungsart hat sich geändert: von einer intravenösen Infusion von etwa 30 Minuten auf eine subkutane Injektion von 1 bis 2 Minuten.

Dann hat der Markt sein Urteil gefällt.

Keytruda Qlex erzielte im zweiten Quartal 2026 einen Umsatz von 463 Millionen US-Dollar, was einem Wachstum von etwa 262 % gegenüber 128 Millionen US-Dollar im ersten Quartal entspricht. Merck Sharp & Dohme gab an, dass seit April 2026 die Einführung in medizinischen Einrichtungen und die Umstellung auf diese Darreichungsform beschleunigt werden, was von dem dauerhaften J-Code (Krankenversicherungs-Code) und der einfachen Verabreichung profitiert. Mit anderen Worten: Eine „Darreichungsformverbesserung“, die weniger als ein Jahr auf dem Markt ist, hat in einem einzigen Quartal eine Wachstumskurve erreicht, die fast der eines etablierten Schwerpunktarzneimittels entspricht.

Wenn selbst das „König der Arzneimittel“ so ist, wie steht es dann mit anderen Medikamenten? Die Bedeutung von Keytruda Qlex geht weit über seinen eigenen Umsatz hinaus: Es hat dem gesamten Bereich der subkutanen Verabreichung einen öffentlichen, prüfbaren Kommerzialisierungsnachweis erbracht. Früher berechneten Pharmaunternehmen bei der Bewertung solcher Lizenzvereinbarungen Modelle; heute berechnen sie die Quartalsberichte von Merck Sharp & Dohme.

Die globalen Pharmariesen können nicht länger stillsitzen. Die 3,2 Milliarden US-Dollar von Novartis sind im Wesentlichen die Folgebestellung aus diesem Finanzbericht.

03 Die „Hyaluronidase-Korridor“ am Rande von Seoul

Der Aufstieg von Alteogen hat die gesamte südkoreanische Biotechnologieindustrie angefeuert.

Huonslab hat eine menschliche Hyaluronidase-Plattform namens HyDIFFUZE™ entwickelt und hält Patente für Produktionsverfahren mit hoher Reinheit und hoher Aktivität. Der Antrag auf Zulassung seines rekombinanten Hyaluronidase-Einzelpräparats HyDIzyme-Injektion wurde eingereicht, mit dem Ziel, im Jahr 2026 die Zulassung vom südkoreanischen Ministerium für Lebensmittel- und Arzneimittelsicherheit zu erhalten. Im Juli 2026 wurde das Patent für die subkutane ADC-Formulierung von HyDIFFUZE™ registriert.

Samsung Bioepis geht einen anderen Weg: Kürzlich hat es interne Tests für eine Technologie zur Umstellung subkutaner Formulierungen auf Basis des rekombinanten menschlichen Hyaluronidase PH20 abgeschlossen. Aber bemerkenswert ist, dass zwei seiner Hyaluronidase-bezogenen Patente im internationalen PCT-Rechercheverfahren weder als neu noch als erfinderisch eingestuft wurden. Branchenanalysen gehen davon aus, dass diese Patente Produktionsverfahren abdecken, keine neuen Enzymmoleküle.

Der CEO von Alteogen äußerte sich unmissverständlich: „Auf Basis der bisher veröffentlichten Patente ist es schwer zu bestätigen, dass Samsung Bioepis einen neuen Stoff erhalten hat, der ALT-B4 ersetzen kann.“

Chong Kun Dang gab im August 2026 seinen Einstieg bekannt und meldete das Patent für „Novel Hyaluronic Acid-Degrading Enzyme“ an; Celltrion, Inventage Lab und G2GBIO haben jeweils eigene Plattformen zur Umstellung subkutaner Formulierungen aufgebaut.

Wenn man dieses Puzzel zusammensetzt: Ein Spitzenreiter, der den geschlossenen Kreislauf aus „Patent und Kommerzialisierung“ abgeschlossen hat, eine Gruppe von Nachfolgern, die sich in allen Gliedern wie Plattform, Verfahren, Einzelpräparat und Darreichungsform positionieren, dahinter die echten Geldbestellbücher der zehn größten globalen Pharmaunternehmen. Um die Technologie der subkutanen Verabreichung mit Hyaluronidase herum bildet sich in Südkorea eine vollständige industrielle Ökosystem.

Das ist genau das, was chinesische Kollegen besonders beachten sollten: Einzelne technische Durchbrüche lassen sich nachholen, aber ein industrielles Ökosystem ist schwer zu kopieren.

04 Die drei Karten Chinas

In diesem Wettlauf sind chinesische Unternehmen nicht abwesend, sie haben gerade erst angefangen. Derzeit halten sie drei Karten in der Hand.

Die erste Karte ist das „erste einheimische Produkt“ von Baoji Pharmaceutical.

Am 31. März 2026 erhielt sein selbst entwickeltes injizierbares menschliches Hyaluronidase Baoshuyi® (KJ017) die Zulassung der Nationalen Arzneimittelbehörde und wurde damit das erste rekombinante menschliche Hyaluronidase in China mit einer Spezifikation von 385 U pro Flasche, das zur Unterstützung der subkutanen Infusion (Natriumchlorid-Injektion, Natriumlactat-Ringer-Injektion usw.) verwendet wird. Im Mai 2025 hat KJ017 bereits die DMF-Registrierung in den USA abgeschlossen.

Im Vergleich zu traditionellem tierischem Hyaluronidase – das Allergierisiken birgt, vor der Anwendung einen Hauttest erfordert und zwischen Chargen ungleichmäßige Qualität aufweist – erreicht KJ017 durch gentechnische Rekombination eine hohe Konsistenz zwischen Chargen, ein deutlich verringertes Immunogenitätsrisiko und erfordert keinen Hauttest.

Noch wichtiger ist sein Geschäftsmodell: Baoji verfolgt das „Waffenverkäufer“-Modell, seine Hyaluronidase-Technologie hat bereits mit mehr als 60 Unternehmen wie WuXi Biologics, Shanghai RAAS und Qilu Biological Vereinbarungen über Zusammenarbeit getroffen.

Die zweite Karte ist das „Austausch des Moleküls“ von Henlius.

Durch eine KI-gestützte Simulations- und Berechnungsplattform wurde rHuPH20 neu entworfen, um die neue Generation von Hyaluronidase Henozye® mit eigenem geistigem Eigentum zu entwickeln. Sein Produkt HLXTE-HAase02 erhielt im März 2026 die Zulassung der NMPA zur Durchführung der Phase-I-Studie, und Henozye® hat die Hilfsstoffregistrierung bei der CDE in China und der FDA in den USA abgeschlossen.

Die strategische Absicht dieser Karte ist am klarsten: Das Exklusivrecht von ALT-B4 in den USA gilt bis 2043. Um auf dem globalen Markt mit ihm gleichzuziehen, muss es ein völlig anderes Molekül sein.

Die dritte Karte ist das „Upstream-Geschäft“ von Jiu Yuan Gene.

Sein rekombinantes menschliches Hyaluronidase (rHuPH20) wurde bereits als pharmazeutischer Hilfsstoff bei der CDE in China registriert und hat die Exklusivvertriebsrechte für Großchina an Neargo Protein vergeben, womit es von der grundlegenden Versorgung der gesamten Industriekette profitiert.

Drei Karten, drei Geschäftsmodelle: Fertigarzneimittel, Technologieplattform, Upstream-Rohstoffe. China hat im Bereich des rekombinanten menschlichen Hyaluronidase den Durchbruch von 0 auf 1 geschafft und eine wichtige Kette von der Rohstoffversorgung bis zur Technologieplattform gebildet.

Aber wenn man die Rechnung aufmacht: Alteogen schließt vier Transaktionen pro Jahr mit einem Maximalbetrag von 3,2 Milliarden US-Dollar pro Transaktion ab; die Einnahmestruktur chinesischer Unternehmen besteht derzeit noch aus dem heimischen Markt und technischer Zusammenarbeit. Am selben Spieltisch erheben andere Steuern, während wir gerade erst gelernt haben, Karten auszuteilen.

Das Endziel: Der Krieg um das Ökosystem

Wie kann China durchbrechen? Die Antwort steht eigentlich in der Erfolgsgeschichte von Alteogen geschrieben – sein Aufstieg beruhte nie auf einem einzelnen technischen Durchbruch, sondern auf einem vollständigen Aufbau des Ökosystems:

Auf dem Gebiet der Patente wurde um ALT-B4 herum ein komplexes Patentportfolio aus Stoffpatenten, Zusammensetzungspatenten und