Zhu Jun, CEO von Shanghai Henlius Biotech: Beim Ausstieg innovativer Arzneimittel ins Ausland ist es ratsam, sich nicht zu sehr auf Erfahrungen zu verlassen und nicht „auf alter Ehre sitzen“ | Exklusives Interview von 36Kr

Text | Hu Xiangyun

Redaktion | Hai Ruojing

In letzter Zeit, mit der Korrektur des Marktes für innovative Arzneimittel an der Hongkonger Börse, können auch große BD-Transaktionen die Leidenschaft der Anleger nicht wecken. Der Markt richtet seinen Blick mit den kurzfristigen Schwankungen auf den Kernwert der Pharmaunternehmen.

Henlius (HK:02696) ist der Benefizient dieser Logik. Seit Jahresbeginn hat der Aktienkurs von Henlius um mehr als 200 % gestiegen. Der Höchstwert im Jahr war gegenüber dem Tiefstwert einmal fast um 500 % höher.

Im Unterschied zu einigen innovativen Arzneimittelunternehmen, die von Anfang an FIC- und BIC-Produkte entwickeln, konzentrierte sich Henlius bei seiner Gründung im Jahr 2010 hauptsächlich auf die Entwicklung von Biosimilars für erfolgreiche Originalarzneimittel. Die Produktpalette erstreckt sich auf Bereiche wie Krebs und Autoimmunerkrankungen, wie beispielsweise das bereits zugelassene Rituximab. Die Einzelstückgröße der Biosimilars ist relativ begrenzt, aber sie haben den Vorteil, dass sie schnell Verkaufserträge erzielen und einen guten Ruf aufbauen können. Nachdem ein stabiler Cashflow erreicht ist, wird in innovative Arzneimittelprojekte mit höherem Risiko und höheren Renditen investiert.

Unter der Strategie, das Gleichgewicht zwischen "stabilen Einnahmen und hohem Risiko" aufrechtzuerhalten, wurde Henlius eines der ersten Unternehmen in dieser Gruppe von innovativen Pharmaunternehmen, das finanzielle Renditen erzielte.

In der ersten Jahreshälfte dieses Jahres betrug der Gesamtumsatz von Henlius 2,8 Milliarden Yuan und der Nettogewinn 390 Millionen Yuan. Obwohl der chinesische Markt immer noch die Hauptquelle der Einnahmen ist, wurde in der Halbjahresbilanz besonders erwähnt, dass die Gewinne aus den ausländischen Produkten des Unternehmens gegenüber dem Vorjahr um 200 % gestiegen sind. Es wird erwartet, dass "die Einnahmen und Gewinne aus den ausländischen Produkten im gesamten Jahr stark steigen werden und 2026 weiterhin ein hohes Wachstum erzielen können".

Quelle der Abbildung: Western Securities

Heute, mit der Reife des Biosimilar-Geschäfts als Basis, neigt Henlius seinen Schwerpunkt allmählich zum Bereich der innovativen Arzneimittel. Dies ist "der einzige Weg für Pharmaunternehmen, die Wachstumsgrenze zu überwinden".

Aus der bestehenden Planung der Produktpipeline heraus könnte die differenzierte Indikationsentwicklung auf der Grundlage der klinischen Bedürfnisse ein wichtiger Weg sein, um das Ziel zu erreichen.

Beispielsweise hat das Kernprojekt der innovativen Arzneimittel von Henlius, das PD-1-Medikament Serplulimab (im Folgenden "H-Medikament" genannt), die perioperative Behandlung von Magenkrebs angelegt, bei der die Medikamente Keytruda und Opdivo bereits gescheitert waren. Die dazugehörige Phase-III-Klinische Studie hat die primären Endpunkte erreicht.

Auf der jüngsten China Pharmaceutical Decision Makers Summit teilte Zhu Jun, Vorstandsvorsitzender und CEO von Henlius, mit 36Kr die Entwicklungsstrategie und den Fortschritt wichtiger Produktpipelines mit. Bei der Besprechung der Erfahrungen bei der Förderung des Auslandsmarktzugs von neuen Arzneimitteln stellte er scharf fest, dass es bei der Entwicklung von innovativen Arzneimitteln tabu sei, "auf eigene Erfolge zu setzen". Die wichtigste Erfahrung sei, "sich nicht von Erfahrungen einschränken zu lassen".

Von den Schwellenländern in die USA und Europa

Der interessanteste Vertreter der bereits zugelassenen innovativen Arzneimittel von Henlius ist derzeit das H-Medikament. Im Jahr 2024 beliefen sich die weltweiten Verkaufseinnahmen des H-Medikaments auf 1,3126 Milliarden Yuan, was mehr als 20 % des Gesamtumsatzes des Unternehmens ausmacht. Der chinesische Markt trug dabei über neun Zehntel der Einnahmen bei.

Das H-Medikament hat keinen Vorteil in Bezug auf die Zulassungszeit. Vor seiner Zulassung waren bereits acht PD-1-Monoantikörper in China zugelassen. Seine starke Vermarktung hängt mit der Wahl der Indikation zusammen. Das H-Medikament ist das weltweit erste zugelassene PD-1 für die Erstlinientherapie von kleinzelligem Lungenkrebs. Die mittlere Gesamtüberlebenszeit beträgt 17,2 Monate, was einen Weltrekord bei der Immuntherapie von kleinzelligem Lungenkrebs darstellt.

Zhu Jun erklärte, dass Henlius den weltweiten Verkaufshochstwert dieses Produkts auf 5 Milliarden US-Dollar voraussagt. Um dies zu erreichen, ist neben der weiteren Erweiterung des Indikationsbereichs das "Durchbrechen des ausländischen Marktes mit den USA als Kern" das nächste Hauptziel für das H-Medikament.

Das H-Medikament wurde zunächst in südostasiatischen Ländern zugelassen und erst in der ersten Jahreshälfte dieses Jahres in der EU. Auch andere Medikamente von Henlius, wie das Lymphom-Medikament Rituximab, wurden zunächst in Schwellenländern wie in Südostasien und Lateinamerika zugelassen.

Zhu Jun erklärte, dass aus kommerzieller Sicht, obwohl die Schwellenländer preissensibel sind, die Konkurrenz in der gleichen Produktkategorie geringer ist, was hilft, ein Markenimage aufzubauen. Beispielsweise ist das H-Medikament in Indien derzeit noch das einzige zugelassene PD-1-Medikament für die Behandlung von kleinzelligem Lungenkrebs. Diese Region ist inzwischen einer der am schnellsten wachsenden Märkte für das H-Medikament. Man hofft, "dass der Umsatz im nächsten Jahr den chinesischen Markt übertreffen kann".

Andererseits ist dies auch ein Versuch, die Fähigkeiten für die klinische Entwicklung zu entwickeln und zu validieren, was "ein wichtiger Bestandteil des globalen Modells für klinische Fähigkeiten" ist. Derzeit verfügt Henlius bereits über die globalen Fähigkeiten von der klinischen Entwicklung, der Unternehmensführung bis zur Produktzulassung und GMP-Produktion.

Wenn man dann den schwierigeren US-Markt ansteht, hat man eine bessere Chance. Laut Informationen soll das erste Indikationsgebiet, für das das H-Medikament in den USA beantragt werden soll, ebenfalls der kleinzellige Lungenkrebs sein. Die Brückentests haben alle Probanden aufgenommen, und es wird erwartet, dass das Medikament nächstes Jahr offiziell zur Zulassung beantragt wird.

Unter den anderen in der Entwicklung befindlichen Indikationen haben die perioperative Behandlung von Magenkrebs und die Behandlung von Dickdarmkrebs höhere Priorität, da dies "Märkte sind, die Keytruda noch nicht erobert hat".

Nehmen wir die perioperative Behandlung von Magenkrebs als Beispiel. Die Operation ist die Hauptbehandlungsweise für Magenkrebs, aber das Wiederauftreten nach der Operation ist sehr häufig. Daher wird die Intervention in der "perioperativen Phase" vor und nach der Operation, um den Patienten die Operationsbedingungen zu ermöglichen und die Prognose zu verbessern, zur Forschungsrichtung der Branche. Gleichzeitig ist der Markt für die perioperative Behandlung relativ leer, da es bisher keine wirksamen Behandlungsmethoden für die frühen Stadien II/III der Patienten gibt.

Aktuell basiert die perioperative Behandlung von Magenkrebs hauptsächlich auf Chemotherapie, was leicht zu Nebenwirkungen und Komplikationen führt. Bei der Immuntherapie haben Keytruda und Opdivo versucht, diesen Markt zu erobern, aber beide sind aufgrund der schlechten klinischen Ergebnisse gescheitert, was die Branche einmal in Zweifel an der Machbarkeit der Behandlung dieser Indikation brachte.

"Aber Henlius hat diesen Bereich nicht aufgegeben", sagte Zhu Jun. "Wir haben festgestellt, dass viele Patienten die adjuvante Chemotherapie nicht abschließen können, nicht weil die Bedingungen nicht ausreichen, sondern weil sie die Nebenwirkungen der Chemotherapie nach der Operation nicht ertragen können und daher aufhören. Daher haben wir uns gefragt, ob man nicht versuchen könnte, nur das H-Medikament alleine nach der Operation zu verabreichen."

Damals war es nicht einfach, diese Entscheidung zu treffen. Denn selbst die klassischen Medikamente Keytruda und Opdivo werden in der prä- und postoperativen Behandlung in Kombination mit Chemotherapie angewendet. Nach sechs Jahren Forschung hat Henlius Anfang Oktober dieses Jahres offiziell die Ergebnisse der Phase-III-Registrierungsklinischen Studie veröffentlicht. Die Zwischenanalyse hat die primären Endpunkte der ereignisfreien Überlebenszeit erreicht und hat erstmals die Wirksamkeit der Immunmonotherapie als Ersatz für die adjuvante Chemotherapie nach der Magenkrebsoperation bewiesen. Die unabhängige Datenüberwachungsstelle hat vorgeschlagen, eine vorzeitige Zulassungsanmeldung vorzunehmen.

"Wir möchten der Branche vermitteln, dass nicht alle PD-1-Assets homogen sind. Wenn man wirklich die Probleme der Patienten lösen kann, wird der Markt sicherlich belohnen", sagte Zhu Jun.

Die wichtigste Erfahrung beim Auslandsmarktzug ist, "sich nicht von Erfahrungen einschränken zu lassen"

Henlius hat derzeit weltweit neun Produkte eingeführt, darunter sechs Produkte, die auf ausländischen Märkten zugelassen sind, die 900.000 Patienten in 60 Ländern und Regionen wie den USA, der EU, Australien und Indonesien erreichen.

Bei der Besprechung der Erfahrungen bei der Förderung des Auslandsmarktzugs von neuen Arzneimitteln meinte Zhu Jun, dass es bei der Entwicklung von innovativen Arzneimitteln tabu sei, "auf eigene Erfolge zu setzen", insbesondere wenn man mit verschiedenen globalen Zulassungsbehörden kommuniziert. Manchmal kann Erfahrung sogar zu einer "Last" werden. "Oft denken wir, dass wir die Zulassungsbehörde nicht fragen müssen, weil sie sicherlich nicht zustimmen wird. Aber in der Tat, wenn man sich von den Patienten, dem Wirkmechanismus des Medikaments und den Vor- und Nachteilen des Marktes aus gut analysiert und sich traut, die Zulassungsbehörde zu befragen und zu diskutieren, wird es oft ein gutes Ergebnis geben, und die Zulassungsbehörde wird überzeugt werden."

Insbesondere bei der klinischen Entwicklung ist es entscheidend, ob man einen passenderen Markt finden und ungedeckte klinische Bedürfnisse befriedigen kann, damit chinesische Pharmaunternehmen sich auf dem lokalen Markt etablieren können.

Zugelassene und einige späte in der Entwicklung befindliche Produktpipelines von Henlius (Stand Anfang September 2025)

Dieses Merkmal zeigt sich in den meisten der nachfolgenden innovativen Produktpipelines von Henlius. Nehmen wir das Kernprodukt in der Entwicklung, das PD-L1-ADC-Medikament HLX43, als Beispiel. Die Mängel der traditionellen PD-L1-Inhibitoren und der ADC-Medikamente sind relativ offensichtlich. Die ersteren haben eine geringe Wirksamkeit bei einer großen Anzahl von Patienten mit negativem PD-L1-Expressionsstatus, während die letzteren einen engen Indikationsbereich und eine hohe Toxizität haben.

"Die meisten Produkte der gleichen Art auf dem Markt nutzen PD-L1 als Zielpunkt, um die Funktionen der ADCs zu erweitern. Aber wir möchten HLX43 zu einem ADC mit Tumorimmunfunktion machen und gleichzeitig die drei Probleme der PD-L1-abhängigen Biomarkerauswahl, des engen Indikationsbereichs der ADCs und der Akkumulation von Bluttoxizität nach langfristiger Anwendung lösen."

Dank der innovativen Wirkweise hat Henlius festgestellt, dass HLX43 bei Patienten mit EGFR-wildtypischem nicht-squösem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) eine deutliche Wirkung hat. Die objektive Ansprechrate (ORR) in der Phase-I-Klinischen Studie beträgt 46,7 %, was höher als die bestehenden Therapien ist. In den USA gibt es mehr als 100.000 Patienten mit dieser Subtypung, was 6-7 Mal so viel wie die bekannteren Patienten mit EGFR-Mutationen ist. "Dies ist die am häufigsten vorkommende Indikation bei Lungenkrebspatienten in den USA, aber die meisten anderen Bispezifischen Antikörper haben Schwierigkeiten, diese Indikation zu behandeln."

Zhu Jun sagte, dass nach der Veröffentlichung der Daten von HLX43 in diesem Jahr viele amerikanische klinische PI's sehr positiv eingestellt waren und sich an der internationalen multizentrischen klinischen Studie von HLX43 beteiligen wollten.

Neben HLX43 entwickelt Henlius auch intensiv HLX22, das in Kombination mit Trastuzumab und Chemotherapie für die Erstlinientherapie von HER2-positiven fortgeschrittenen Magenkrebs eingesetzt wird. Es wird eine internationale multizentrische Phase-III-Klinische Studie durchgeführt, um "kopf-an-kopf" Keytruda herauszufordern.

Es ist bekannt, dass Henlius bereits fast 200 Millionen US-Dollar in diese Studie investiert hat. Der Grund für diese große Anstrengung ist, dass Patienten mit HER2-positiven fortgeschrittenen Magenkrebs bei der Diagnose oft nicht operiert werden können, und die progressionsfreie Überlebenszeit (PFS) der bestehenden Medikamente beträgt nur 8-10 Monate. Die Lebenssituation der Patienten ist sehr schmerzlich. Unter dem Behandlungsschema von HLX43 hat sich die PFS der Patienten deutlich verlängert. "Einige Patienten haben bereits zwei Jahre lang keine Progression gezeigt, und der Tumor hat sich kontinuierlich verkleinert."

"Wenn man es schafft, dass die Patienten länger mit Tumoren leben können, bedeutet dies kommerziell, dass der Markt für diese Patientenpopulation um etwa das Dreifache wachsen kann, was gleichbedeutend ist, ein 'flaches Blaues Meer' in ein 'tiefes Blaues Meer' zu verwandeln", sagte Zhu Jun.