Huayuan Biotech errichtet Barrieren für die Forschung und Entwicklung von lncRNA-Medikamenten, und ein neues Delivery-System löst die Schmerzpunkte der Branche.

Huayuan Biotech hat in der Forschung und Entwicklung von lncRNA-Medikamenten einen bahnbrechenden Durchbruch in der gesamten Wertschöpfungskette von der Zielpunktauswahl bis zum Delivery-System erzielt und ein weltweit wettbewerbsfähiges Forschungs- und Entwicklungspipeline aufgebaut. Bei der Zielpunktauswahl hat das Unternehmen die innovative Strategie von "Genomweite Assoziationsanalyse (GWAS) + Massive klinische Validierung" eingesetzt. Basierend auf der Millionen-Einheiten-Nachfolger-Gensequenzierungsdatenbank der internationalen CHARGE-Allianz und in Zusammenarbeit mit über zehntausend klinischen Proben von der Harvard Medical School und dem Forschungszentrum der Universität Chicago hat es präzise Leber-spezifische lncRNA-Zielpunkte identifiziert, die eine bemerkenswerte therapeutische Wirkung bei Typ-2-Diabetes (T2D) und metabolischem Syndrom gezeigt haben. Aufgrund der Eigenschaften von lncRNA können Komplikationen vermieden werden, und die Branchenprobleme wie kurze Wirkdauer und viele Komplikationen bei herkömmlichen Methoden werden effektiv überwunden.

Beim Delivery-System hat Huayuan Biotech in Zusammenarbeit mit dem Shenzhen Institute of Advanced Technology der chinesischen Akademie der Wissenschaften die Grenzen des traditionellen Vier-Komponenten-LNP-Designs überwunden und ein neues Liposom-Delivery-System entwickelt. Durch die Innovation der Komponenten hat dieses System die Leber-Targeting-Effizienz erheblich verbessert und das Toxizitätsrisiko aufgrund der Anreicherung in nicht-lebenswichtigen Organen deutlich gesenkt, was einen neuen Branchenstandard für die effiziente und präzise Abgabe von kleinen Nukleinsäuremedikamenten festlegt.

Bei der Medikamentenentwicklung hat das Unternehmen für die originalen lncRNA-Zielpunkte entwickelte siRNA-Medikamente mit einer einzigartigen chemischen Modifikationsstrategie, um die Sequenzstabilität zu verbessern und die Wirkdauer des Medikaments im Körper erheblich zu verlängern. Dadurch hat es erfolgreich die technische Schwierigkeit der leichten Degradation von RNAi im Körper überwunden. Derzeit hat Huayuan Biotech mehrere Kernpatente in den Schlüsselbereichen wie Zielpunktidentifizierung, Delivery-System und Medikamentenoptimierung angemeldet und eine solide Schutzmauer für das geistige Eigentum errichtet.

Bei der Validierung der Wirksamkeit der Medikamente hat Huayuan auf Primärzellen und Tieren mehrstufige Medikamentenvalidierungen durchgeführt. Die Wirksamkeit des Medikaments über verschiedene Spezies hinweg wurde systematisch validiert. In den Experimenten hat das innovative kleine Nukleinsäuremedikament von Huayuan eine hervorragende Fähigkeit zur systemischen metabolischen Regulation gezeigt: Die Schlüsselparameter wie Blutglukose, Körpergewicht und Blutlipide im Modell des Rhesusaffen haben sich kontinuierlich verbessert, und der Fortschritt von Komplikationen im Zusammenhang mit Typ-2-Diabetes hat sich deutlich verlangsamt.

Bei der Validierung der Sicherheit der Medikamente, zusätzlich zu den gesamten Experimenten auf Primärzellen und Tieren, hat die Analyse des gesamten Genoms und Transkriptoms von Rhesusaffen weiter gezeigt, dass das innovative kleine Nukleinsäuremedikament von Huayuan das Ziel-lncRNA präzise stilllegen und das untere Gennetzwerk regulieren kann. Aus der molekularmechanistischen Ebene und den Tierserimentergebnissen, aus den Ergebnissen von Trocken- und Nassexperimenten hat es die Spezifität und Sicherheit des Medikaments aus mehreren Dimensionen bestätigt.

Im Vergleich zu den bestehenden Therapieoptionen für Stoffwechselerkrankungen hat die Technologie von Huayuan Biotech drei umwerfende Vorteile:

1. Umwerfende Therapie-Mechanismus: Durch die Nutzung der Funktion von lncRNA als "Kommandoturm" des Gennetzwerks kann eine koordinierte Regulation mehrerer Organe wie Leber und Pankreasinsel erreicht werden, um Nebenwirkungen wie Muskelverlust zu vermeiden und nicht nur die Symptome, sondern auch die Ursache zu behandeln;

2. Umwerfendes Delivery-System: Das neue Leber-Targeting-Delivery-System hat in Rhesusaffenmodellen eine gute Sicherheit gezeigt, wobei die Leber- und Nierenfunktion sowie die Gerinnungsindikatoren keine Anomalien aufwiesen, und gleichzeitig hat die Anreicherungseffizienz des Medikaments in der Leber erheblich zugenommen;

3. Umwerfende Therapiestrategie: Das Medikament hat in Indikationen wie nicht-alkoholischer Fettleberentzündung, Leberfibrose und Hochdruck sowie anderen metabolischen Erkrankungen eine bemerkenswerte therapeutische Wirkung gezeigt. Das innovative kleine Nukleinsäuremedikament von Huayuan hat das Potenzial, ein Medikament für mehrere Indikationen zu werden und hat ein Anwendungspotenzial mit "einem Medikament, mehreren Wirkungen".

Derzeit hat das Unternehmen eine tiefe strategische Partnerschaft mit WuXi AppTec eingegangen, um gemeinsam den klinischen Translationsprozess des "Mehrwirkungs-Small-Nucleic-Acid-Medikaments für T2D und metabolisches Syndrom auf der Grundlage von lncRNA" voranzutreiben. Gleichzeitig ist auch das abgeleitete Pipeline für Indikationen wie nicht-alkoholische Fettleber und Leberfibrose, das auf dieser Delivery-Plattform erweitert wurde, gestartet worden, um kontinuierlich die Anwendungsgrenzen der Technologie und den Marktwachstumsraum zu erweitern.