人类制药史从未有过的数字：一个靶点，两个药，一年1000亿美元营收

8月5日，礼来发布了2026年上半年业绩报告。一个数字让整个制药行业屏住了呼吸：替尔泊肽——降糖版Mounjaro和减重版Zepbound——上半年合计收入276.93亿美元，同比增长88%。

一个单品，半年277亿美元，全球绝大多数制药企业全年营收都达不到这个数字，而替尔泊肽仅仅用了六个月。它的直接对手，诺和诺德的司美格鲁肽，同期成绩单约175亿美元。两款药物半年合计约452亿美元。两个基于GLP-1靶点的药物，断档领先全球所有其他药物。

将时间轴拉长到全年，替尔泊肽全年收入有望提升至550到600亿美元以上，司美格鲁肽全系列产品预计接近350到400亿美元。两者合计，2026年全年销售额将有极大概率触碰1000亿美元。

一个靶点，两个药，一年贡献千亿美元营收。这是人类制药史上从未有过的数字。

01 从半年452亿到全年千亿美元

把2026年上半年的数字摊开看：替尔泊肽277亿美元，其中降糖版Mounjaro约166亿美元、减重版Zepbound约111亿美元；司美格鲁肽合计约175亿美元，其中降糖注射剂Ozempic约96亿美元、减重注射剂Wegovy约72亿美元、口服降糖片剂Rybelsus约7亿美元。两款药物合力贡献452亿美元。

数据来源：礼来2026Q2财报、诺和诺德2026H1财报，Mounjaro和Zepbound分别是替尔泊肽的降糖版和减肥版剂型，Ozempic、Rybelsus和Wegovy分别是司美格鲁肽的降糖注射剂、口服降糖片剂和减肥版（包括注射剂和口服片剂）。

礼来基于二季度超预期表现，已将2026全年营收指引从年初的800到830亿美元上调至850到870亿美元，其中替尔泊肽是绝对主力，机构预测其全年销售额有望突破550到600亿美元。

尽管Ozempic和Rybelsus已现颓势，分别同比下降2%和9%，但司美格鲁肽Wegovy口服片新剂型正处在爆发早期——自2026年初上市以来处方量已超过500万张，上半年销售额达到8.55亿美元——叠加Wegovy注射版依旧取得7%增长，司美格鲁肽销售额下半年有望企稳甚至提升。诺和诺德上调全年指引，乐观预计全年司美格鲁肽合计维持在350到400亿美元区间。

替尔泊肽与司美格鲁肽两者相加，2026年全年合计销售额触碰甚至突破1000亿美元是大概率事件。

更值得关注的是差距的方向性变化。2025年全年，替尔泊肽与司美格鲁肽收入差距还不到20亿美元；而2026上半年，这个差距已扩大到102亿美元。礼来替尔泊肽正在以双靶点的优势，重新划分GLP-1时代的权力版图。

02 一个靶点，全身代谢的总开关

GLP-1本是肠道L细胞分泌的一种肠促胰岛素，在进食后刺激胰岛素分泌、抑制胰高血糖素。但科学家逐渐发现，它远不止降糖这一个身份。GLP-1受体广泛分布于大脑食欲调节区域、心肌、近端肾小管、血管内皮、肝脏、脂肪组织，激活它等于按下全身代谢重构的总开关。

中枢层面，GLP-1受体激动剂作用于下丘脑食欲调节中枢，增强饱腹感、降低饥饿信号，同时延缓胃排空，让“少吃”变得不那么痛苦。替尔泊肽作为GIP与GLP-1双激动剂，在大脑重要食欲调节区域同时激活两个受体，减重效果进一步强化：替尔泊肽15毫克剂量可实现平均减重20到22公斤，司美格鲁肽2.4毫克约15到18公斤。

心血管层面，GLP-1可通过激活一氧化氮合酶信号通路改善心肌重塑，抗动脉粥样硬化，抑制血小板活化和炎症反应。SELECT试验证实司美格鲁肽将主要不良心血管事件风险降低20%，这是全球首个且目前唯一获批用于长期体重管理并降低心血管事件风险的药物。

肾脏层面，GLP-1受体激动剂通过抑制近端小管钠氢交换蛋白3，诱导利钠利尿，降低肾脏RAAS系统过度激活；同时通过cAMP-PKA通路抑制炎症因子表达，减轻肾小管间质纤维化。FLOW试验显示司美格鲁肽在2型糖尿病合并慢性肾病患者中显著降低主要肾脏不良事件风险24%。

肝脏与代谢层面，2025年8月，FDA批准Wegovy用于伴有中重度肝纤维化的MASH患者，这是GLP-1受体激动剂首次获批用于肝脏疾病。

这就是GLP-1的系统性奇迹：它不但是降糖药、减肥药，而是通过对一个靶点的持续激活，同时改善糖代谢、脂代谢、肾脏灌注、心肌功能、肝脏炎症、食欲中枢，把代谢综合征作为一个整体来治理。

这种一箭多雕的特性，决定了它的适应症版图必然从糖尿病、肥胖，向心衰、慢性肾病、MASH、阻塞性睡眠呼吸暂停、阿尔茨海默症等全谱系扩张。

03 适应症版图：从"降糖减重"到"全身代谢重构图"

1.替尔泊肽（礼来）：双靶点的横向扩张

已获批适应症（中国NMPA）：成人2型糖尿病血糖控制（2024年5月）、成人肥胖或超重患者的长期体重管理（2024年7月）、成人肥胖患者的中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）、联合胰岛素治疗改善成人2型糖尿病血糖控制。

替尔泊肽减重成功后的长期体重维持（5mg低剂量维持给药）的关键 Ⅲb期临床试验SURMOUNT‑MAINTAIN结果于2026年5月在Lancet上发表。射血分数保留型心力衰竭 HFpEF（肥胖人群）的III期临床试验SURMOUNT‑HFpEF数据已读出，礼来已向FDA和NMPA提交了相关数据。其他部分适应症III期临床试验情况间下表。

2.司美格鲁肽（诺和诺德）：纵深适应症+口服剂型

已获批适应症（全球）：2型糖尿病（Ozempic注射剂、Rybelsus口服片），长期体重管理+降低MACE风险（Wegovy注射剂），慢性肾脏病（CKD）于2025年1月获FDA批准，MASH伴中重度肝纤维化（2025年8月FDA批准）。

剂型创新：Wegovy口服片：2025年12月美国获批，全球首款口服GLP-1肥胖治疗药物，2026年上半年销售额54.74亿丹麦克朗（约8.55亿美元）；Wegovy HD（7.2mg高剂量）于2026年在美国成功上市；CagriSema（司美格鲁肽+长效胰淀素类似物）：已递交上市申请，试图用复方制剂扳回一城。

两张适应症的"地图"拼在一起，揭示了一个事实：GLP-1类药物的战场已经从"谁的减重效果好"升级为"谁能占领更多器官、更多剂型、更多人群"。

04 双寡头格局：如何形成，为何持续？

GLP-1类药物不是谁想做就能做的。

分子工程上，替尔泊肽是经过修饰的含39个氨基酸多肽，C20脂肪二酸基团修饰可结合白蛋白并延长半衰期——这种多肽加脂肪酸修饰的工程化能力，全球仅少数企业掌握。

产能上，礼来2026年二季度承诺额外45亿美元扩大印第安纳州制造基地，诺和诺德同样投入数百亿丹麦克朗扩产；冻干注射剂、笔式给药装置、冷链配送，重资产门槛极高。

临床数据上，SELECT、FLOW、SURMOUNT-OSA等大型III期试验耗资数亿、历时数年，后来者难以短时间补齐。

专利上，替尔泊肽与司美格鲁肽的核心物质专利在美国和欧洲分别到2030年代才到期，仿制药短期无法合法进入，但中国核心物质专利已在2026年3月到期。

礼来的护城河在于双靶点：替尔泊肽作为首个GIP与GLP-1双激动剂，在减重幅度上相对司美格鲁肽形成结构性优势——20到22公斤对比15到18公斤。这种效果差在肥胖患者群体中意味着临床选择的天平倾斜，这也是2026上半年替尔泊肽能拉开102亿美元差距的临床根本原因。

诺和诺德的防守策略则是剂型加适应症纵深：全球首款口服GLP-1减重药抢占恐针人群；慢性肾病、MASH、心血管三大新适应症获批，把司美格鲁肽从减肥针重新定位为代谢系统疾病用药；CagriSema复方制剂加胰淀素单药布局，为后专利时代做准备。

中国市场的医保驱动同样是关键变量。2026年替尔泊肽纳入中国国家医保目录用于2型糖尿病，上半年礼来中国区收入16.35亿美元，同比大增73%，二季度单区收入同比翻倍。医保以价换量带来的爆发式需求，成为礼来全球增长的新引擎。

但硬币的另一面是，中国华东医药、联邦制药、惠升生物等国产GLP-1已在国内市场展开价格战。诺和诺德2026年一季度中国区司美格鲁肽整体销售额同比下滑22.5%，正是原研药主动降价提前防御仿制药冲击波所致。

双寡头格局的最大变数在于：司美格鲁肽2026上半年出现自问世以来首次半年度销售倒退，这是否意味着单靶点GLP-1的竞争天花板已现？礼来瑞他鲁肽三靶点2027年上市后，主动的产品迭代是否会自己颠覆自己？口服小分子GLP-1——如礼来Orforglipron——获批后，注射剂的统治力是否会被削弱？

05 结语：单靶点撬动千亿美元的时代

2026年，替尔泊肽与司美格鲁肽携手冲击千亿美元营收，标志着全球医药产业进入单一靶点千亿美元的时代。礼来与诺和诺德的双寡头对峙，既是竞争，也是共同教育市场、共同扩张适应症、共同抵御仿制药的共生关系。

但历史的经验反复提醒：没有任何一个靶点能永远统治。

一如他汀类药物从数百亿美元规模回落、EGFR抑制剂被新一代TKI分流、PD-1在双抗和ADC冲击下增长放缓，替尔泊肽和司美格鲁肽的千亿美元辉煌，终将面临瑞他鲁肽三靶点、胰淀素单药、口服小分子GLP-1的内部颠覆，以及新一代代谢靶点的外部挑战。

但至少在2026年，GLP-1就是全球医药工业的绝对中心。两个药、两个公司、一个靶点，联手创造千亿美元营收，这是生物学给产业的最好礼物，也是单一靶点奇迹最极致的注脚。

当未来的人们回望这个年代的全球医药产业，他们或许会这样记录：这是一个靶点定义一家公司、一个分子重塑一个产业的年代，这是GLP-1的年代。

本文来自微信公众号“医曜”，作者：颜松，36氪经授权发布。