把人类大便做成冻干再装进胶囊，医生正在研发可以治疗多种顽疾的“超级新药”
多亏了冷冻干燥技术，我们可以在户外冲泡出浓郁的咖啡，也可以在办公室制作带有果肉的橙汁。随着冻干技术进入医学界，我们未来还能足不出户，在家还原出新鲜的……粑粑。
先别笑，这真的是正经研究！
在英国，一支科研团队正试图利用大便冻干，应对病原体抗药性给人类健康带来的威胁。
冻干技术是一种将物料冻结后，在真空环境中使冰直接升华成水蒸气，实现物料脱水干燥的方法（图片来源：empire freezing drying）
当我们因细菌感染生病时，有时会使用抗生素治疗。但在治疗过程中，病原体细菌可能会发生基因突变，使抗生素对其失效，这就是所谓的细菌耐药性。当一种病原体细菌同时对多种抗生素具有耐药性时，它就成为了医生口中的“超级细菌”。
很多超级细菌栖息于人类肠道中，当其他菌群被抗生素杀得溃不成军时，超级细菌却凭借着耐药性“独领风骚”，越来越强。这导致患者的病症屡治不愈，反复发作，甚至到最后无药可医。
这是一台小型冻干机，科学家在干燥真菌孢子试剂（图片来源：Wikipedia by Susato）
看似无解之时，科学家发现一个健康的肠道菌群系统会抑制超级细菌增长，将其控制在相对安全的水平。那么，如何才能将正常运作的肠道菌群植入患者体内呢？
科学家将目光聚焦到了健康人群的大便上。
大便治腹泻
看似奇葩的大便冻干并非毫无来由，它的源头可以追溯到十多年前治疗艰难梭状芽孢杆菌感染时兴起的“粪便微生物移植术”。
2009年初，79岁的玛丽恩因为患上憩室炎，去美国罗德岛州的医院看病，医生为她开了几副抗生素类药物。吃了几周后，玛丽恩开始出现严重腹泻。经诊断，医生发现她不幸被艰难梭状芽孢杆菌感染。
大便样本中的艰难梭菌（图片来源：Wikipedia by CDC）
艰难梭状芽孢杆菌（以下简称艰难梭菌）原本是人类肠道内的正常菌群成员，但当不规范使用抗生素时，可能会导致肠道菌群失调，艰难梭菌大量繁殖。艰难梭菌感染的主要症状是腹泻和肠炎，严重时，患者甚至需要坐轮椅和穿纸尿布。
玛丽恩不得不开始治疗新病，于是，医生又为她开了几副常用的广谱抗生素。刚开始服药时，腹泻确实有所缓解，但停药几天后，症状便重新出现。这样来来回 回跑了4次医院后，医生对玛丽恩说他已经用尽了所有办法，建议她去找布朗大学医学院的科琳·凯莉聊聊。
万古霉素和非达霉素是治疗艰难梭菌感染的常用抗生素（图片来源：网络）
那时，科琳正在尝试一种治疗艰难梭菌感染的新方法。
她对玛丽恩说，人类肠道中的有益菌群会维持一个微妙平衡，从而防止病原体细菌失控。当使用抗生素时，这种平衡会被暂时打破，但过一段时间后通常能自行恢复。玛丽恩的肠道菌群失去了自动复原的能力，所以可以将健康人的粪便稀释后植入她的肠道，重建健康的肠道环境。这种方法叫粪便微生物移植。
被疾病困扰的玛丽恩决定试一试，并将49岁的儿子选为供体来源。科琳先确认收集到的粪便符合卫生标准，然后将其稀释，接着用结肠镜检查设备将新鲜粪便喷射进玛丽恩的肠道。两天后，玛丽恩的腹泻停了下来，而且再也没复发过。
实际上，玛丽恩康复时，已经有医生开始使用粪便移植技术治疗艰难梭菌感染。但由于当时缺乏对该方法的正经研究，不少医护人员对其持怀疑态度，或单纯觉得它恶心。
2013年，《新英格兰医学杂志》发表了首个针对粪便移植技术的随机对照试验，证明了其有效性。在16名接受粪便移植的患者中，13人在接受一次移植后痊愈，2人在接受两次移植后痊愈，有效率达94%，远超抗生素疗法。
粪便微生物移植流程的大体图示（图片来源：MDPI）
后续，随着越来越多实验结果公布，英国、美国、法国等国家的医疗监管机构，陆续批准了粪便移植疗法。大便开始变得具有医疗价值。
大便战超级细菌
虽然艰难梭菌是人类肠道的原住民，但在某些方面，它很像对多种抗生素具有耐药性的超级细菌。很多超级细菌栖息于肠道中，当它们意外出走时，还可能造成尿路或血液感染。因此，将肠道中的超级细菌清除掉，无疑是最好的预防和治疗方法。
一支来自英国的研究团队，从粪便微生物移植技术中得到启发，试想能否用类似方法解决病原体抗药性给人类健康带来的威胁。这项研究发表在了7月的《感染》期刊上。
新研究共招募到41名受试者，他们在过去半年内都有被超级细菌感染的经历。其中，20人作为对照组服用安慰剂，21人服用大便冻干胶囊。
大便冻干的来源是专门的“粪便银行”，研究者先对每块粪便进行检测确保不含任何有害微生物，然后取出粪便中未完全消化的食物残渣，最后通过冷冻干燥技术将它们变为粉末，再封装进胶囊中。这种胶囊外壳能顺利挺过胃部，到达肠道后才开始溶解。
实验中使用的大便冻干胶囊（图片来源：GSTT）
结果发现，虽然两组受试者肠道中的超级细菌含量均有所下降，但“大便冻干组”下降得更加突出。此外，和试验前相比，服用大便冻干的受试者肠道菌群变得更加丰富，这意味着对病原体拥有更强的抵抗力。一个月后，他们的肠道中甚至还能检测出供体的细菌。
该文章的作者之一布莱尔·梅里克认为，此次试验的小规模成功，为今后更大规模的研究奠下了良好基础。如果大规模试验同样证实大便冻干有效，那么可能会为超级细菌的治疗和预防带来突破性变革。
文章领衔作者布莱尔·梅里克，伦敦盖伊与圣托马斯医院研究员（图片来源：网络）
笔者私以为，此次新试验最成功的地方在于大便冻干，毕竟之前的粪便移植有些过于“直白”：大便需要在6小时内移植；汤汤水水的状态难免让人感到反胃；有些机构还是用鼻导管将新鲜大便输进肠道，虽然导管密闭不会漏味……
不过这样一则针对162名患者的调查又改变了我的看法。在仅看疗效时，85%的受访者（138人）选择接受粪便移植，当被告诉该方法的本质就是接受陌生人的新鲜大便时，仅有为数不多的16人改为使用抗生素。
2050年，预计全球每年有191万人死于抗生素耐药性感染（图片来源：网络）
确实，在备受疾病长期折磨时，只要有痊愈的希望，人们大概都愿意奋力一搏。在生命面前，任何困难都显得不值一提。
如果有需要的话，你能接受大便冻干吗？
参考资料
[1]https://www.journalofinfection.com/article/S0163-4453(25)00098-2/fulltext
[2]https://www.scientificamerican.com/article/swapping-germs/
[3]https://www.wired.com/2013/01/fecal-clinical-trial/
[4]https://www.bbc.com/news/articles/clyge290l4xo
[5]https://theweek.com/health/poo-pills-and-the-war-on-superbugs
本文来自微信公众号“把科学带回家”（ID：steamforkids），作者：刘六七，审校：Ziv ，36氪经授权发布。