1 Million chinesische IBD-Patienten, 30 % bis 50 % von ihnen sprechen nicht auf die vorhandenen Therapien an: JiuZhi Biotech setzt auf die „Exosomen-Einlauf“-Behandlung und wettet auf die bisher unbesetzte Nische der lokalen Medikamentenverabreichung im distalen Kolon.
Die entzündlichen Darmerkrankungen (IBD) entwickeln sich von einer in westlichen Ländern häufigen Erkrankung zu einer in China weit verbreiteten chronischen, hartnäckigen Darmerkrankung. Nach Daten der Chinesischen Gesellschaft für Gastroenterologie der Chinesischen Medizinischen Gesellschaft gibt es in China bereits etwa 1 Million IBD-Patienten, und es wird erwartet, dass diese Zahl bis 2030 auf 1,5 Millionen ansteigt, wobei die Erkrankung vor allem bei jungen Erwachsenen im Alter von 15 bis 35 Jahren auftritt. Diese lebenslang rezidivierende Erkrankung, die als „grüner Krebs“ bezeichnet wird, weist seit langem Mängel bei Ansprechrate und Sicherheit bei herkömmlichen Behandlungsmethoden auf. Klinisch besteht dringender Bedarf an einer neuen Generation sicherer, wirksamer und gut zugänglicher lokaler Behandlungslösungen. Kürzlich hat JiuZhi Biotech mit Hauptsitz im Tiankai High-Tech Park für Wissenschaft und Bildung in Tianjin die Forschung und Entwicklung an engineering-basierten Exosomen-Einlaufpräparaten vorangetrieben, um den Behandlungsengpass von IBD durch lokale Verabreichung von aus Stammzellen stammenden Exosomen zu lösen, und hat die nächste Finanzierungsrunde eingeleitet, um die Entwicklung früher Pipelines und den Aufbau von Prozessplattformen voranzutreiben.
Das Dilemma bei der Behandlung chronischer Darmerkrankungen wartet auf eine Lösung
IBD umfasst hauptsächlich Colitis ulcerosa (UC) und Morbus Crohn (CD) und ist durch eine chronische, progressive und lebenslang rezidivierende Entzündung des Verdauungstrakts gekennzeichnet. Die klinischen Manifestationen sind wiederholte Bauchschmerzen, Durchfall und blutig-schleimige Stühle. Bei schwerkranken Patienten kann der Durchfall täglich 10 bis 30 Mal auftreten, und bei Patienten mit einer Krankheitsdauer von mehr als 20 Jahren ist das Risiko für Darmkrebs 10 bis 15 Mal höher als bei gesunden Menschen. Die Patienten leiden nicht nur unter körperlichen Schmerzen, sondern auch unter psychischen Belastungen wie Angstzuständen und Depressionen sowie unter dem wirtschaftlichen Druck durch langfristige Medikamenteneinnahme.
Der derzeitige klinische Hauptbehandlungsweg weist deutliche „stufenweise Einschränkungen“ auf. Leicht bis mittelschwer betroffene Patienten sind auf Einlaufpräparate mit Aminosalicylaten und Glukokortikoiden angewiesen, die zwar die Symptome kurzfristig lindern können, bei langfristiger Anwendung jedoch Risiken wie Hormonabhängigkeit und lokale Mukosaatrophie bergen. Mittelschwer bis schwer betroffene Patienten wechseln zu Biologika mit Zielstrukturen wie TNF-α, IL-12/23 und IL-23 sowie JAK-Kleinmolekül-Inhibitoren. Bei 30 % bis 50 % der Patienten tritt jedoch primäres Nichtansprechen oder sekundärer Wirkungsverlust auf, und das Risiko für Infektionen und Tumore durch systemische Immunsuppression lässt die Patienten bei der langfristigen Medikamenteneinnahme große Bedenken haben. Insbesondere bei Patienten mit distaler Colitis ulcerosa, deren Läsionen sich auf den linken Dickdarm und das Rektum konzentrieren – diese Gruppe macht etwa 40 % bis 50 % der UC-Patienten aus – ist die Arzneimittelkonzentration, die nach oraler oder intravenöser Verabreichung die Läsion erreicht, begrenzt. Die vorhandenen Einlaufpräparate bleiben zudem auf der Ebene der reinen Antiphlogose und können die grundlegenden Probleme nicht durch Umgestaltung der Immunmikroumgebung und Reparatur der Mukosabarriere lösen.
Aus Marktsicht hat der globale IBD-Behandlungsmarkt bereits ein Volumen von Hunderten von Milliarden US-Dollar erreicht. Nach Prognosen von Mordor Intelligence belief sich der globale IBD-Behandlungsmarkt im Jahr 2025 auf etwa 27,4 Milliarden US-Dollar und wird voraussichtlich bis 2031 37,9 Milliarden US-Dollar erreichen. Der chinesische Markt befindet sich in einer Phase der rasanten Expansion. Im Jahr 2026 steht der IBD-Bereich nicht nur vor dem Patentablauf mehrerer Biologika und dem Fenster der inländischen Substitution, sondern wird auch zu einem strategischen Bereich, in dem multinationale Pharmaunternehmen wie Novartis, Sanofi und AbbVie durch Übernahmen und Kooperationen intensiv investieren. In Bezug auf Formulierungsinnovationen und präzise lokale Verabreichung sind die vorhandenen Pipelines jedoch nach wie vor hauptsächlich auf systemische Verabreichung ausgerichtet. Neue Einlaufpräparate ohne Hormone und ohne Immunsuppressiva für Läsionen im distalen Dickdarm stellen eine deutliche Versorgungslücke dar.
Engineering-basierte Exosomen gestalten den lokalen Verabreichungsweg neu
JiuZhi Biotech richtet seine Forschungs- und Entwicklungsrichtung auf Einlaufpräparate aus engineering-basierten Exosomen, die aus mesenchymalen Stammzellen (MSC) stammen. Exosomen sind endogene extrazelluläre Vesikel mit einem Durchmesser von 30 bis 150 Nanometern, die aktive Moleküle wie Proteine, Lipide, mRNAs und microRNAs tragen und von Natur aus geringe Immunogenität, hohe Biokompatibilität und Fähigkeit zur grenzüberschreitenden Verabreichung aufweisen. Nachdem der Regulationsmechanismus des Vesikeltransports 2013 mit dem Nobelpreis für Physiologie oder Medizin ausgezeichnet wurde, hat sich die translationale Forschung in diesem Bereich deutlich beschleunigt. Aufbauend auf der technischen Plattform für engineering-Modifikationen führt JiuZhi Biotech zielgerichtete Modifikationen und Funktionsanreicherungen an Exosomen aus MSC durch, sodass diese spezifische immunregulatorische Moleküle und Gewebereparaturfaktoren tragen und direkt über den Einlaufweg an die entzündeten Stellen des Dickdarms verabreicht werden.
Aus Sicht des Wirkmechanismus weist diese technische Route mehrere differenzierte Vorteile auf. Erstens umgehen Exosomen bei der Einlaufverabreichung den Abbau im oberen Teil des Verdauungstrakts, berühren direkt die Mukosa der Läsion im distalen Dickdarm, ihre lokale Konzentration ist deutlich höher als bei systemischer Verabreichung, und gleichzeitig werden die systemische Exposition und das Off-Target-Risiko verringert. Zweitens sind MSC-Exosomen selbst reich an immunregulatorischen Faktoren wie TGF-β, IL-10 und PGE2 sowie an reparaturfähigen miRNA-Kombinationen, die über mehrere Wege wie die Regulierung des Th17/Treg-Gleichgewichts, die Hemmung der Freisetzung von proinflammatorischen Faktoren und die Förderung der M2-Polarisation von Makrophagen synergistisch entzündungshemmend wirken können, was sich von der Einschränkung der herkömmlichen Arzneimittel mit einzielgerichteter Hemmung unterscheidet. Drittens können Exosomen als natürliche Nanovesikel durch Membranfusion effizient von Darmepithelzellen und infiltrierenden Immunzellen aufgenommen werden, und ihre Verabreichungseffizienz und Verweildauer sind besser als bei synthetischen Nanoträgern. Nach Forschungsergebnissen, die in den letzten Jahren in Zeitschriften wie Signal Transduction and Targeted Therapy veröffentlicht wurden, haben durch Gentechnik oder Vorbehandlung verstärkte MSC-Exosomen in Mausmodellen für Kolitis deutliche Wirkungen bei der Verringerung des Krankheitsaktivitätsindex, der Verbesserung der Dickdarmlänge und der Reparatur der Mukosabarriere gezeigt, und bei intravenöser Injektion wurden keine offensichtlichen Leber- und Nierentoxizitäten beobachtet.
Auf engineering-Ebene arbeitet das Team vor allem an drei Kernprozessen: der großtechnischen Herstellung von Exosomen, der zielgerichteten Modifikation und der Stabilität der Präparate. Im vorgelagerten Bereich werden durch die Etablierung standardisierter MSC-Kultivierungs- und Exosomen-Ernteverfahren die derzeit in der Branche weit verbreiteten Probleme wie geringe Ausbeute und große Chargenunterschiede gelöst. Im mittleren Bereich werden gentechnische Methoden eingesetzt, um Membranproteine von Exosomen zu modifizieren und ihre Fähigkeit zum Homing und zur Adhäsion an entzündetes Darmendothel zu verbessern. Im nachgelagerten Bereich werden Puffersysteme, die für die Einlaufverabreichung geeignet sind, sowie aseptische Abfüllprozesse entwickelt, um die Aktivitätsstabilität des Produkts während Lagerung und Verwendung zu gewährleisten. Im Vergleich zur direkten Transplantation von Stammzellen weisen engineering-basierte Exosomenpräparate Vorteile bei der Sicherheit auf – es bestehen keine Risiken wie abnormale Zelldifferenzierung und mikrovaskuläre Embolie, und lyophilisierte Formulierungen können theoretisch die Transport- und Lagerkosten erheblich senken, was die Voraussetzungen für die zukünftige Verabreichung außerhalb von Krankenhäusern und die Verbreitung in Krankenhäusern auf Kreisebene schafft.
Frühes Projekt nutzt das Ökosystem des Tiankai-Parks zur Beschleunigung der Finanzierung
Nach Gewerbeinformationen wurde JiuZhi Biotech (Tianjin JiuZhi Biotech Co., Ltd.) im April 2026 gegründet. Sein eingetragener Sitz befindet sich im Tianjin Science and Technology Plaza, Forschungsstraße West, Nankai-Distrikt, Tianjin, im Kernbereich des Tiankai High-Tech Parks für Wissenschaft und Bildung. Der gesetzliche Vertreter ist Xu Qin, und sein Geschäftsbereich umfasst Forschung und Entwicklung sowie Anwendung von Zelltechnologien, Entwicklung und Anwendung von humanen Stammzellentechnologien, medizinische Forschung und experimentelle Entwicklung sowie Vertrieb von medizinischen Geräten der ersten und zweiten Klasse. Der Tiankai-Park, der als von Tianjin fokussiertes Quellgebiet für wissenschaftliche Innovation und Hochland für Ergebnisumwandlung aufgebaut wird, hat seit seiner Eröffnung vor drei Jahren insgesamt mehr als 5000 technologische Unternehmen registriert, 48 Wissenschaftsfonds mit einem Gesamtvolumen von über 21,9 Milliarden Yuan angesammelt und verfügt über eine spezielle Basis für Innovation und Unternehmertum in der Biomedizin, die biotechnologischen Unternehmen in der Frühphase lebenszyklusweite Dienstleistungen wie Konzeptvalidierung, Pilotgründung und Inkubation, Prüfung und Inspektion sowie Finanzierungs- und Investitionsvermittlung anbieten kann. Dieses industrielle Ökosystem unterstützt JiuZhi Biotech bei der frühen Forschung und Entwicklung und der Ressourcenvermittlung.
Das aktuelle Projekt befindet sich noch in der frühen Phase der Forschung und Entwicklung. Die Kernarbeiten umfassen die Konstruktion von Stämmen/Zelllinien für engineering-basierte Exosomen, die Optimierung der Prozessparameter für die Herstellung, die in-vitro-Funktionsvalidierung sowie die Wirksamkeitsbewertung im Tiermodell. Die Kernmitglieder des Teams verfügen über interdisziplinäre Hintergründe in Zellbiologie, engineering-Modifikation von Exosomen und Gastroenterologie und arbeiten aktiv an der Anbindung an Ressourcen der Gastroenterologischen Abteilungen von Krankenhäusern der höchsten Versorgungsstufe in Tianjin und der Region Beijing-Tianjin-Hebei, um die anschließende, von Forschern initiierte klinische Studie (IIT) vorzubereiten. In Bezug auf das Geschäftsmodell plant das Projekt die Fortschreitung auf zwei Wegen: innovativen medizinischen Geräten und Biologika. In der Frühphase kann es als medizinisches Gerät der zweiten oder dritten Klasse für die unterstützende Behandlung von IBD und die Mukosareparatur eingesetzt werden. Später wird je nach Anhäufung klinischer Daten die Anmeldung als therapeutisches Biologikum geprüft. Gleichzeitig kann die Patentkombination, die sich aus der Herstellungsplattform für Exosomen und der zielgerichteten Modifikationstechnologie ergibt, in Zukunft auf angrenzende Indikationen wie lokale Verabreichung bei Darmtumoren, Reparatur von strahlenbedingter Enteritis und Behandlung von perianalen Läsionen ausgeweitet werden.
Wie bekannt ist, treibt JiuZhi Biotech derzeit die nächste Finanzierungsrunde voran. Die eingeworbenen Mittel werden hauptsächlich für drei Zwecke verwendet: Erstens die Durchführung der präklinischen Wirksamkeits- und Sicherheitsbewertung des Kandidatenpräparats aus engineering-basierten Exosomen und der Aufbau eines kleinen Herstellungssystems, das den GMP-Anforderungen entspricht. Zweitens die Erweiterung des Forschungsteams und die Einstellung von Kernfachkräften in den Bereichen Exosomen-Qualitätsanalyse, Präparateentwicklung und Anmeldung bei Behörden. Drittens die Vertiefung der Zusammenarbeit mit klinischen Einrichtungen, um den Start der IIT-Studie für die erste Indikation voranzutreiben. Im globalen Bereich der Exosomen-Therapie haben Produkte internationaler Unternehmen wie Codiak, Evox und Capricor bereits die Phase-II-Studie erreicht. In China schreiten Unternehmen wie Enze Kangtai und Aima Biotech ebenfalls schnell im Bereich des Wirkstofftransports durch engineering-basierte Exosomen voran, aber Pipelines, die sich auf die lokale Verabreichung im Darm konzentrieren und mit Einlaufformulierungen in den IBD-Bereich einsteigen, sind noch ein seltener Nischenbereich. Ob JiuZhi Biotech durch differenziertes Formulierungsdesign und lokalen immunregulatorischen Mechanismus in diesem Nischenbereich die Konzeptvalidierung als Erster abschließen kann, verdient fortlaufende Aufmerksamkeit.