BioMap und Biogend Therapeutics haben einen NewCo-Deal im Wert von mehreren zehn Millionen US-Dollar abgeschlossen, wobei Legend Capital und der Temasek Life Sciences Accelerator gemeinsam auf dieses Vorhaben setzen.
Auf dem Weg zu einem Markt für Autoimmunerkrankungen im Wert von Hunderten Milliarden US-Dollar eröffnet Biogend mit KI neue Räume für die Entdeckung programmierbarer Medikamente
Biogend ist ein pipelineorientiertes (asset-centric) KI-Unternehmen für die Antikörper-Wirkstoffentwicklung, das sich darauf konzentriert, auf der Grundlage der Fähigkeiten zur Entdeckung von Makromolekülen durch künstliche Intelligenz Innovationen im Bereich von hochbarriereigen Zielkombinationen und neuartigen molekularen Mechanismen für First-in-Class- und Best-in-Class-Medikamente voranzutreiben und die Entwicklung sowie die Translation innovativer Medikamente für den globalen Markt zu beschleunigen.
Autoimmunerkrankungen umfassen fast hundert Krankheitsarten. Der globale Arzneimittelmarkt wird voraussichtlich bis 2030 etwa 176 Milliarden US-Dollar erreichen, und der chinesische Markt wird voraussichtlich fast 25 Milliarden US-Dollar erreichen. Von der traditionellen breiten immunsuppressiven Wirkung über die gezielte Beeinflussung von Entzündungswegen bis hin zur präziseren Wiederherstellung des Immunungleichgewichts sucht die Branche nach neuen Generationen von Therapielösungen, die therapeutische Tiefe, Sicherheit und langfristigen Nutzen vereinen. Dies bietet auch einen wertvolleren Anwendungsfall für die KI-gestützte Pharmazeutika-Entwicklung: In einem riesigen Kombinationsraum die technisch realisierbare optimale Lösung zu finden und durch aktives Design eine programmierbare Funktionssteuerung zu erreichen.
Durch die Zusammenarbeit mit BioMap hat Biogend Zugang zum KI-Entdeckungssystem von BioMap erhalten. Dieses System basiert auf dem selbst entwickelten grundlegenden großen Modell für Biowissenschaften mit 268 Milliarden Parametern xTrimo und dem BioMap OS-System für die geschlossene Kreislauferkennung zwischen Trocken- und Nassversuchen. Es ermöglicht eine effizientere Gestaltung, Auswahl und Validierung in einem Raum von Kandidatenmolekülen, der weit über die Fähigkeiten traditioneller experimenteller Screening-Methoden hinausgeht, und steigert so die Effizienz der Entdeckung von Makromolekülen mit programmierbarer präziser Funktionssteuerung erheblich. Diese Zusammenarbeit begann auf Plattformebene und wurde schnell zu einem definierbaren und vorantreibbaren Kernportfolio von Vermögenswerten umgesetzt. Biogend hat auf Basis des von BioMap eingeführten KI-Entdeckungssystems die Entwicklung der ersten Kernpipelines und die präklinischen wichtigen Validierungen abgeschlossen, einen deutlichen Durchbruch bei der gerichteten Modifikation des klassischen Zytokins IL-2 erzielt und den weltweit ersten Treg-gerichteten IL-2-Bispezifischen Antikörper für Autoimmunerkrankungen entwickelt.
Von dem 10-fachen zum 390-fachen: KI beginnt, die schwierigsten technischen Grenzen von IL-2 zu durchbrechen
IL-2 ist eines der klassischsten Zytokine in der Immunologie und auch eines der ersten Zytokine, die in der Geschichte der Menschheit als Arzneimittel zugelassen wurden. Es kann nicht nur die Aktivierung von Immunzellen wie Effektor-T-Zellen fördern und die Immunantwort verstärken, sondern auch die Proliferation und Aktivierung von Treg-Zellen fördern und an der Aufrechterhaltung der Immunregulation und Gewebetoleranz teilnehmen. Aus diesem Grund wird IL-2 oft als Molekül angesehen, das sowohl das Gaspedal betätigen als auch das Bremspedal drücken kann. Der Nobelpreis für Physiologie oder Medizin 2025 wurde an drei Wissenschaftler vergeben, die wichtige Entdeckungen zur peripheren Immuntoleranz gemacht haben, was den zentralen Wert von Treg bei der Regulierung der Immunhomöostase weiter unterstreicht.
Für Autoimmunerkrankungen besteht das ideale IL-2-Arzneimittel nicht darin, die Aktivität einfach zu erhöhen, sondern das Signal präziser auf Treg-Zellen auszurichten, um eine stabilere und kontrolliertere Immunregulierung zu erreichen und gleichzeitig die unselektive Immunaktivierung so weit wie möglich zu reduzieren. Die Entwicklung von IL-2-Arzneimitteln ist jedoch seit langem durch Probleme wie ein enges therapeutisches Fenster, eine kurze Halbwertszeit und eine hohe Toxizität eingeschränkt, was es zu einer der anspruchsvollsten technischen Aufgaben in der Entwicklung von Immunarzneimitteln macht.
Die traditionelle Optimierung von IL-2 basiert hauptsächlich auf ortsspezifischer Mutagenese und Screening sowie Validierung von Mutantenbibliotheken. Ein Protein besteht jedoch oft aus Dutzenden bis Tausenden von Aminosäuren, und an jeder Stelle gibt es mehrere mögliche Mutationen. Der theoretische Kombinationsraum ist extrem groß und geht weit über den Bereich hinaus, der durch traditionelle Experimente systematisch durchsucht werden kann. Obwohl traditionelle Methoden die Rezeptorselektivität bis zu einem gewissen Grad verbessern können, können sie in der Regel nur den Affinitätsunterschied zwischen verschiedenen Rezeptoruntereinheiten um etwa das 10-fache vergrößern, und es ist schwierig, die Fähigkeitsgrenze der selektiven Signalsteuerung wesentlich zu durchbrechen.
Laut Wei Yuan, Leiter des Bereichs Molekularentdeckung bei BioMap, hat das Team von BioMap bereits in der frühen Phase des Projekts festgestellt, dass IL-2 ein Molekül ist, das sich sehr gut für die Modifikation durch KI eignet, da die Problemstellung dieses Projekts ausreichend klar definiert ist: Im Wesentlichen geht es um die gerichtete Optimierung der Affinität zu verschiedenen Rezeptoruntereinheiten, was dem System eine klare Aufgabenrichtung vorgibt. Auf der Grundlage des klaren Designziels „die Bindung einer Art von Rezeptoruntereinheiten zu verstärken und die Bindung einer anderen Art von Rezeptoruntereinheiten zu schwächen“ hat das Forschungsteam das ursprünglich hochkomplexe Problem der Molekularoptimierung in eine technische Aufgabe umgewandelt, die systematisch definiert, berechnet und iterativ validiert werden kann.
In diesem Projekt hat das Forschungsteam mit Hilfe des KI-Entdeckungssystems von BioMap aus zehntausenden potenziellen Kandidatenmolekülen, die in silico simuliert wurden, nach drei Runden des geschlossenen Kreislaufs von Gestaltung und experimenteller Validierung ein IL-2-Variantenmolekül mit extrem hoher Ausrichtung selektiert. Im Vergleich zum Wildtyp-IL-2 erhöht das Leitmolekül den Affinitätsunterschied zwischen verschiedenen Rezeptoruntereinheiten auf mehr als das 390-fache, was die durch traditionelle Methoden erreichbare Optimierungsobergrenze von etwa dem 10-fachen deutlich durchbricht und ein herausragendes Potenzial als Best-in-Class-Medikament aufweist.
Präklinische Daten zeigen ferner, dass das Leitmolekül die erwarteten, auf das Design abgestimmten Eigenschaften der gerichteten Immunregulation aufweist: Im Vergleich zum Wildtyp-IL-2 und vergleichbaren Kontrollmolekülen ist seine funktionelle Ausrichtung auf Treg-Zellen weiter verstärkt, und es weist in mehreren in vitro- und tierexperimentellen Wirksamkeitsmodellen deutlich bessere entzündungshemmende Wirkungen und Sicherheitseigenschaften auf als die Kontrollmoleküle.
Dieses Projekt zeigt, dass die Rolle von KI bei der Entwicklung innovativer Arzneimittel nicht nur darin besteht, die Effizienz einzelner Phasen zu steigern, sondern sich weiter auf die ganzheitliche Optimierung komplexer Designziele auszudehnen. Durch die Erkundung von Kandidatenmolekülen in einem breiteren Sequenzraum und die gleichzeitige Berücksichtigung mehrerer Einschränkungen wie Affinität, Selektivität, Expression und Arzneimitteltauglichkeit hat das Team die systematische Gestaltung des Ziels „Treg-Ausrichtung“ erreicht und bietet einen nachahmbaren Forschungsansatz für weitere komplexe Probleme der Protein-Engineering.
Neudefinition der Engineering-Effizienz durch KI, um zu einem „innovativen Arzneimittel-Engineering-Unternehmen für First-in-Class- und Best-in-Class-Medikamente“ zu werden
Auf der Grundlage dieser Finanzierung und Zusammenarbeit wird Biogend das KI-gesteuerte Forschungs- und Entwicklungsmodell für die Arzneimittelentdeckung kontinuierlich vertiefen, schnell Kandidatenpipelines mit First-in-Class- und Best-in-Class-Potenzial auswählen und die kommerzielle Verwertung hochwertiger Vermögenswerte vorantreiben. Aufbauend auf der bestehenden Pipeline-Layout wird die Entwicklungsrichtung von Biogend allmählich klarer: In therapeutischen Szenarien mit langfristig ungedecktem Bedarf bei schwerwiegenden Autoimmunerkrankungen wird Biogend sich künftig auf die Wiederherstellung der Immuntoleranz und die präzise Steuerung von Entzündungswegen konzentrieren, sich auf neue Generationen von Antikörperpipelines mit Potenzial für die klinische Translation und globaler Entwicklungswert konzentrieren, sich auf die Möglichkeiten der therapeutischen Verbesserung für eine breite Patientengruppe richten und die Forschungsziele von der reinen Symptomlinderung weiter zu einer tiefergehenden Entzündungskontrolle und langfristigem Nutzen vorantreiben.
Gestützt auf die grundlegende Fähigkeitsunterstützung, die das KI-Entdeckungssystem von BioMap in der frühen Forschungsphase bietet, sowie auf die Unterstützung, die Legend Capital und der Temasek Life Sciences Accelerator in Bezug auf industrielle Koordination, Ressourcenvernetzung und internationale Expansion bieten, setzt Biogend darauf, durch die tiefe Integration von KI und Biologie komplexe immunologische Probleme kontinuierlich in berechenbare, validierbare und technisch realisierbare Pipelines für innovative Arzneimittel umzuwandeln und Patienten mit Autoimmunerkrankungen weltweit sicherere und langanhaltendere Therapieoptionen zu bieten.
Liu Wei, Mitbegründer und CEO von BioMap, erklärte: „BioMap konzentriert sich stets auf den Aufbau von grundlegenden großen Modellen für Biowissenschaften und KI-Entdeckungssystemen. Wir hoffen, mit unserem Kerntechnologie-Unterbau verschiedene Arten von Pharmazeutika-Unternehmen und Biotechs zu bedienen und Partnern zu helfen, innovative Entdeckungen zu beschleunigen. Biogend verfolgt eine klare Pipeline-Strategie im Bereich der Autoimmunerkrankungen. Bei dieser Zusammenarbeit werden das grundlegende große Modell für Biowissenschaften xTrimo und das BioMap OS-System für die geschlossene Kreislauferkennung zwischen Trocken- und Nassversuchen in das Forschungs- und Entwicklungssystem von Biogend integriert, um die kontinuierliche Anhäufung von Pipeline-Vermögenswerten und deren Wertschöpfung zu beschleunigen. Wir sind überzeugt, dass das KI-Entdeckungssystem von BioMap nicht nur die Entdeckung einzelner Moleküle ermöglichen kann, sondern auch Biotechs wie Biogend, die ihre Pipeline-Entwicklung durch KI steuern, dabei unterstützen kann, wirklich differenzierte Innovationsfähigkeiten aufzubauen. Wir freuen uns darauf, gemeinsam mit Biogend einen Transformationspfad von technischen Fähigkeiten zu innovativen Vermögenswerten zu erforschen, damit KI wirklich der qualitativ hochwertigen Arzneimittelentwicklung dient.“
Hu Haoyue, CEO von Biogend, erklärte: „Die Mechanismen der Immunregulation bei Autoimmunerkrankungen sind komplex, die klinischen Anforderungen sind sehr unterschiedlich, und es gibt noch viele therapeutische Bereiche, die weiterentwickelt werden müssen. Biogend positioniert sich als KI-gesteuertes, vermögensorientiertes innovatives Biotechnologieunternehmen: Ausgehend von ungedeckten klinischen Bedürfnissen nutzen wir externe führende Technologieplattformen, um schnell Fähigkeiten zur Entdeckung innovativer Moleküle zu erwerben, und konzentrieren gleichzeitig unsere eigenen Ressourcen auf Krankheitserkenntnisse, Vermögensstrategien und klinische Translation. Die Zusammenarbeit mit BioMap ist ein entscheidender Schritt für den Aufbau des innovativen Forschungs- und Entwicklungssystems von Biogend. Die positiven Fortschritte bei dem Treg-gerichteten IL-2-Bispezifik-Antikörper-Projekt belegen den vorläufigen Erfolg dieses Forschungs- und Entwicklungsmodells in Bezug auf Effizienz und Innovationskraft. In Zukunft wird Biogend sein differenziertes Portfolio von Pipelines kontinuierlich erweitern und durch globale Kooperationen die Entwicklung und Kommerzialisierung hochwertiger Pipelines vorantreiben, um Patienten mit Autoimmunerkrankungen weltweit so bald wie möglich zu helfen.“
Hong Tan, Managing Director von Legend Capital, erklärte: „Biogend ist ein wichtiger strategischer Ausbau von Legend Capital im Bereich der KI-gesteuerten Entwicklung von innovativen Makromolekül-Arzneimitteln und Autoimmunerkrankungen. Diese Zusammenarbeit bestätigt nicht nur technisch die Innovation des KI-gestützten Pharmazeutika-Entwicklungsansatzes gegenüber traditionellen Forschungs- und Entwicklungsmodellen, sondern realisiert auch auf der Ebene der KI-Plattform eine umfassende Zusammenarbeit über mehrere Pipelines hinweg. Legend Capital ist langfristig überzeugt von dem langfristigen Nutzen der Integration von KI und Biopharmazeutika und investiert kontinuierlich in innovative Biotechnologieunternehmen mit grundlegenden technischen Barrieren und Fähigkeiten zur klinischen Translation. Künftig werden wir Biogend weiterhin unterstützen, die KI-Technologieplattform von BioMap vernetzen, um die präklinische Validierung mehrerer innovativer Pipelines für Autoimmunerkrankungen zu beschleunigen und ein KI-gesteuertes Unternehmen für die Entwicklung von Autoimmun-Antikörpern aufzubauen.“
Peter Chia, CEO des Temasek Life Sciences Accelerator, erklärte: „Autoimmunerkrankungen gehören nach wie vor zu den komplexesten Grenzbereichen der modernen Medizin. Durchbrüche in diesem Bereich erfordern sowohl sorgfältige wissenschaftliche Erkundungen als auch den Mut, traditionelle Modelle der Arzneimittelentwicklung zu erneuern. Biogend verfolgt stets einen professionellen, auf Kernvermögen konzentrierten Entwicklungspfad, und sein Interleukin-2 (IL-2)-Projekt hat bereits erste wissenschaftliche Validierungen erhalten, was uns sehr ermutigt. Als nachfolgender Investor freut sich der Temasek Life Sciences Accelerator, Biogend bei der weiteren Erweiterung seiner Forschungspipelines zu unterstützen. Wir freuen uns darauf, mit dem Unternehmen zusammenzuarbeiten, um das Potenzial der Technologieplattform in innovative Therapien umzuwandeln, die Patienten weltweit zugute kommen, und die therapeutischen Ergebnisse der Patienten wirksam zu verbessern.“