ASCO 2026: Neuer Durchbruch in der Immuntherapie des Pankreaskrebses. Spevatamig von Fancy Biotech eröffnet neue Therapiewege

Im Zeitraum vom 29. Mai bis 2. Juni 2026 fand die 62. Jahrestagung der American Society of Clinical Oncology (ASCO) im McCormick Place Messezentrum in Chicago statt.

Als die weltweit führende akademische Veranstaltung auf dem Gebiet der Onkologie ist die jährliche ASCO-Konferenz jedes Jahr der Treffpunkt und die Ausgangsstelle für die Entwicklung neuer Krebstherapeutika und klinische Innovationen. In einer Zeit, in der die globale Transaktionsfähigkeit und die Gesprächsstofflage chinesischer innovativer Arzneimittel stetig ansteigen, ist die ASCO, die weltweit größte Bühne, noch wichtiger als je zuvor.

Die ASCO in diesem Jahr ist auch ein Spiegelbild der Transformation chinesischer innovativer Arzneimittel von Nachahmern zu Regulierern. In mehreren Bereichen der Krebstherapie wurde die Innovationskraft der chinesischen Pharmaindustrie umgestürzt. Beispielsweise hat die Phase-III-Studie HARMONi - 6 des chinesischen innovativen Arzneimittels Evosimab von Kangfang Biotech, das als das zweite chinesische innovative Arzneimittel in die Plenarsitzung der ASCO aufgenommen wurde, das Potenzial, den globalen Standard für die erste Linien-Immuntherapie von Lungenkrebs zu verändern und eine neue Therapie zur Veränderung der klinischen Praxis zu werden. Die aktualisierten Ergebnisse der ersten Linien-Therapie von HER2-exprimierendem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Magenkrebs mit Vedotin von Rongchang Biotech und die randomisierte kontrollierte Studie zur zweiten Linien-Therapie von metastasiertem kolorektalem Krebs mit Fruquintinib in Kombination mit Chemotherapie von Hutchison China MediTech richten sich direkt an die neuen klinischen Leitlinien für Magen- und kolorektalen Krebs.

Arterial News hat bemerkt, dass auf der ASCO in diesem Jahr chinesische innovative Pharmakonzerne im Bereich des Pankreaskrebses aggressiv vorgegangen sind, indem sie in den Bereichen Targeted Therapy, ADC und Immuntherapie parallel vorgegangen sind und den "Krebskönig" umzingelt haben.

Erweiterung des Therapieplans für den "Krebskönig"

Zu Beginn von 2026 haben die Übernahmeangebote von Revolution Medicines an AbbVie und Merck den innovativen Arzneimittelsektor in eine aufregende Atmosphäre versetzt und die Attraktivität des RAS-Targets für das gesamte Jahr festgelegt. Auf der Plenarsitzung der ASCO am 31. Mai hat Revolution Medicines die vollständigen Daten der randomisierten Phase-III-Studie RASolute 302 des pan-RAS-Inhibitors Daraxonrasib (RMC - 6236) veröffentlicht. Dies ist wahrscheinlich das am meisten beachtete Forschungsergebnis auf der ASCO in diesem Jahr.

Die Daten zeigen, dass bei Patienten mit metastasiertem Pankreasdutalkarzinom, die zuvor behandelt wurden, die mittlere Gesamtüberlebenszeit (mOS) in der Daraxonrasib-Gruppe 13,2 Monate betrug, während sie in der Chemotherapie-Gruppe 6,7 Monate betrug. Das Risiko des Todes wurde um 60 % gesenkt. Die Verdoppelung der mOS ist die bisher stärkste positive Phase-III-Datenlage in der Targeted Therapy des Pankreaskrebses. Darüber hinaus ist das chinesische innovative Arzneimittel HRS - 4642, ein KRAS G12D-Inhibitor von Hengrui Medicine, ein weiteres auf den Pankreaskrebs abzielendes Targeted Therapy-Mittel, das auf der ASCO in diesem Jahr viel Beachtung fand. Die früheren Phase-I-Daten zeigen, dass bei 30 unbehandelten Patienten die objektive Ansprechrate (ORR) und die Krankheitskontrollrate (DCR) von HRS - 4642 63,3 % bzw. 93,3 % betrugen. Derzeit wurde die Phase-III-Klinische Studie gestartet.

Seit langem ist der Pankreaskrebs einer der am schwierigsten zu bekämpfenden Krebsarten für Targeted Therapy-Mittel. Studien haben gezeigt, dass bei 90 % der Patienten mit Pankreaskrebs eine Mutation des RAS-Gens aufgetreten ist, das auch ein ideales Target für die Entwicklung neuer Arzneimittel gegen Pankreaskrebs geworden ist. In den letzten zwanzig Jahren konnte jedoch kein Targeted Therapy-Mittel gegen den RAS-Signalweg klinisch relevante OS-Daten beim Pankreaskrebs erzielen. Die ASCO 2026 hat diese Pattsituation gebrochen.

Eine andere Klasse von Arzneimitteln, die die Pattsituation in der Behandlung des Pankreaskrebses gebrochen hat, sind ADCs. Auf der ASCO in diesem Jahr hat sich das Wettbewerbsumfeld der Pankreas-ADCs sogar von der "Einzelprüfung" zur "Mehrfachtargeting-Parallelentwicklung" gewandelt. Die Pipelines von CLDN18.2 ADC, B7H3 ADC, CEACAM5 ADC usw. haben alle wichtige klinische Fortschritte erzielt.

Es ist bemerkenswert, dass auch in der Immuntherapie des Pankreaskrebses auf der ASCO in diesem Jahr ein Durchbruch erzielt wurde. Am Vormittag des 30. Mai hat Phanes Therapeutics auf der ASCO 2026 die Daten der Erstlinientherapie von metastasiertem Pankreasdutalkarzinom (mPDAC) mit Spevatamig in Kombination mit dem GnP-Schema in einem Posterpräsentation gezeigt. Als das weltweit erste CLDN18.2/CD47-Bispezifische Antikörper, das in die klinische Entwicklungsphase eingetreten ist, hat Spevatamig in der klinischen Studie zur Erstlinientherapie von mPDAC in Kombination mit dem GnP-Schema in der niedrig dosierten 2 mg/kg-Wochengabe eine ORR von 52,4 % und eine DCR von 90,5 % erreicht. Bei amerikanischen Patienten betrug die mittlere progressionsfreie Überlebenszeit (mPFS) 7,3 Monate, die mittlere Gesamtüberlebenszeit (mOS) 14,7 Monate und die mittlere Nachbeobachtungsdauer 14,7 Monate. Die Überlebensvorteile waren bemerkenswert. Die Daten der chinesischen Patienten reifen derzeit. Spevatamig hat eine gute Sicherheit. Bei der Erstlinientherapie von mPDAC in Kombination mit GnP war es gut verträglich. Im Vergleich zur reinen GnP-Chemotherapie trat keine deutliche additive Toxizität auf, und das Sicherheitsfenster war ausgezeichnet, was die langfristige Anwendung in Kombination mit Chemotherapie ermöglichte. Darüber hinaus ist bekannt, dass die Wirksamkeitsdaten der hoch dosierten 3 mg/kg-Wochengabe kontinuierlich reifen. Diese Dosierung könnte die vorgesehene Verabreichungsdosis für die nachfolgende Phase-III-Registrierungsklinik werden.

Arterial News hat erfahren, dass in der Studie über 90 % der Patienten in dieser Dosierungsgruppe neu diagnostizierte metastasierte Fälle waren und die Basiskennzeichen mit der Population der internationalen klassischen Phase-III-Klinischen Studien hochgradig übereinstimmten, was die Grundlage für die Weiterentwicklung der klinischen Entwicklung legte.

Zurzeit basiert die klinische Behandlung des Pankreaskrebses immer noch hauptsächlich auf der traditionellen Chemotherapie. Die zugelassenen Targeted Therapy- und Immuntherapie-Arzneimittel sind nur wenige, und die anwendbare Patientengruppe ist beschränkt, so dass die meisten Patienten nicht abgedeckt werden können. Das Arzneimitteltherapiesystem weist deutliche Schwächen auf. Selbst in einer Zeit, in der die Krebstherapie schnell sich wandelt, ist die Prognose der Patienten mit Pankreaskrebs insgesamt sehr schlecht, und die Überlebensvorteile bei fortgeschrittenen Fällen sind sehr begrenzt. Auf der ASCO 2026 haben die klinischen Pipelines von Targeted Therapy-Mitteln, ADCs und Immuntherapie sich bemüht, sich durchzusetzen und den "Krebskönig" umzingelt.

Von kurzfristiger Wirksamkeit zu langfristiger Stabilität

Im Vergleich zu den verdoppelten mOS und der stark erhöhten ORR, die von der Targeted Therapy und den ADCs gebracht werden, sind die Möglichkeiten, die die Immuntherapie des Pankreaskrebses bietet, vielleicht noch aufregender. Wenn die RAS-Targeted Therapy-Mittel und die ADCs das Problem der "präzisen Bekämpfung" lösen, ist die Immuntherapie für das "Erhalten der Ergebnisse" verantwortlich.

In der Praxis können Targeted Therapy-Mittel und ADCs zwar schnell auf die Tumorläsionen einwirken und die Tumorproliferation und die Krankheitsprogression kurzfristig effektiv hemmen, aber sie können das Kernproblem der Resistenz nicht überwinden. Unabhängig davon, ob es sich um Targeted Therapy-Mittel gegen Targets wie KRAS oder um ADCs gegen neue Antigene handelt, treten bei den Patienten nach langfristiger Anwendung fast immer sekundäre Resistenzen auf, was zu einem Versagen der Therapie, einer Tumorrezidivprogression und einer Schwierigkeit bei der kontinuierlichen Tumorkontrolle führt. Schließlich kann die Gesamtüberlebenszeit der Patienten nicht signifikant verlängert werden. Dies ist auch die klinische Einschränkung, die die Targeted Therapy und die ADCs bei der Behandlung des Pankreaskrebses nicht umgehen können.

Die Immuntherapie hat jedoch eine völlig andere grundlegende Therapielogik. Sie schädigt nicht direkt die Tumorzellen, sondern aktiviert und "trainiert" das eigene Immunsystem des Patienten, damit der Organismus die Tumorzellen selbst erkennt und eliminiert und ein langfristiges Immunüberwachungssystem aufbaut. Dank der einzigartigen Immunmemorie und des Nachwirkungseffekts können die im Körper verbleibenden Immunzellen auch nach der Wirksamkeit der Immuntherapie langfristig die verbleibenden Tumorzellen erkennen und umzingeln und die Tumorrezidivmetastasen kontinuierlich hemmen. Dadurch können die Patienten langfristige Überlebensvorteile erhalten, und die Gesamtüberlebenszeit kann effektiv verlängert werden. Die Phase-II-Daten der Erstlinientherapie von mPDAC mit Spevatamig in Kombination mit GnP zeigen, dass die mPFS der amerikanischen Patienten 7,3 Monate und die mOS 14,7 Monate betrug. Dies liefert starke Beweise für langfristige Überlebensvorteile in der Immuntherapie des Pankreaskrebses.

Zur gleichen Zeit hängen Targeted Therapy-Mittel und ADCs stark von bestimmten Tumormutationen und Antigenexpressionen ab, und die Nutzenpatientengruppe ist oft begrenzt. Die klinischen Therapieschemata auf der Grundlage von Immuntherapie-Arzneimitteln können jedoch flexibler durch vielfältige Kombinationsschemata die Nutzenpatientengruppe erweitern, die Target-Einschränkungen überwinden und eine breitere klinische Anwendbarkeit aufweisen. Beispielsweise können Immuncheckpoint-Inhibitoren mit Chemotherapie, Targeted Therapy-Mitteln und ADCs ein effizientes Kombinationssystem bilden und die Einschränkungen der Krebstherapie durch multiple Mechanismen brechen und die klinische Wirksamkeit vergrößern. Insbesondere bei Immun-kalten Tumoren wie dem Pankreaskrebs kann das kombinierte Therapiemodell mit mehreren Targets und Mechanismen die antineoplastische Immunantwort des Organismus maximal aktivieren, die Therapieeffektivität deutlich verbessern und auch neue Wege für die Überwindung der klinischen Schwierigkeiten beim Pankreaskrebs schaffen.

Die Entwicklung der Immuntherapie des Pankreaskrebses ist jedoch äußerst schwierig, und es gibt bisher keine klinisch weit verbreitete und praktikable Therapieoption. Der Grund dafür liegt in der einzigartigen Tumormikroumgebung des Pankreaskrebses, die eine dreifache Immunbarriere und ein unabhängiges und hartnäckiges Immunevasionssystem bildet.

Die erste Barriere ist die Mangel an Immunzellen. Der Pankreaskrebs gehört zu den typischen "kalten Tumoren". Der Anteil der infiltrierenden zytotoxischen CD8+ T-Zellen in den Tumorläsionen beträgt weniger als 5 %. Die Wirkungsweise der PD-1/L1-Inhibitoren besteht darin, die bereits infiltrierten T-Zellen zu aktivieren. Ohne ausreichende Effektorzellen kann das Medikament schwerlich wirksam werden. Die zweite Barriere ist die physikalische Penetrationsbarriere. Um den Tumor herum ist eine große Anzahl von aktivierten Pankreaskarzinom-assoziierten Sternzellen und Kollagenfasern angereichert, die eine dichte fibrotische Matrix bilden und die Arzneimittelabgabe stark behindern. Dadurch können die meisten wirksamen Medikamente nicht in den Tumorkern gelangen, und die Wirksamkeit der Medikamente wird stark gemindert. Die dritte Barriere ist die Immunsuppressionsbarriere. In den Läsionen ist eine große Anzahl von M2-Makrophagen, myeloischen Suppressorzellen und anderen suppressiven Zellen angereichert, die kontinuierlich Suppressorfaktoren sezernieren und die antineoplastische Immunantwort des Organismus vollständig unterdrücken.

Deshalb hat die traditionelle Immuntherapie, repräsentiert durch die PD-1/PD-L1-Inhibitoren, beim Pankreaskrebs große Schwierigkeiten. Dies bedeutet auch, dass der Pankreaskrebs nicht eine Verbesserung der bestehenden Immuntherapiewege benötigt, sondern einen völlig neuen Weg von der Grundlagenmechanik her.

Spevatamig ist ein angeborener Immunitätsverstärker (innate immunity enhancer; I2E), eine neue Klasse von Tumorimmuntherapeutika. Im Gegensatz zu den derzeit klinisch weit verbreiteten Immuncheckpoint-Inhibitoren (z. B. Anti-PD-1/Anti-PD-L1-Medikamente), die die T-Zellen aktivieren, um Krebszellen abzutöten, erkennt und eliminiert I2E Krebszellen durch die Aktivierung von Makrophagen und dendritischen Zellen. Dies bietet eine völlig neue Alternative, um das eigene Immunsystem gegen Tumore einzusetzen, insbesondere bei sogenannten "kalten Tumoren", die auf Immuncheckpoint-Inhibitoren nicht ansprechen. In den auf der ASCO veröffentlichten Daten hat Spevatamig bereits auf der ersten Dosisebene bei der Erstlinienbehandlung von Pankreaskrebs positive Ergebnisse gezeigt. Dies bedeutet, dass der Mechanismus der angeborenen Immunitätsaktivierung möglicherweise neue Immuntherapieoptionen für diesen "kalten Tumor" des Pankreaskrebses bietet.

Ein bispezifischer Antikörper zur Lösung der Schwierigkeiten in der Immuntherapie des Pankreaskrebses

Für die Immuntherapie des Pankreaskrebses muss die Charakteristik der Tumormikroumgebung gezielt gelöst werden, und die Forschung und Entwicklung muss auf der Grundlage eines neuen differenzierten Mechanismus und eines maßgeschneiderten Kombinationsschemas vorangetrieben werden. Dies hat diesen Bereich zu einem hochkomplexen und feingliedrigen Innovationsgebiet mit hohen Anforderungen gemacht.

Spevatamig von Phanes Therapeutics, ein Immuntherapeutikum, kann eine sichere und kontrollierbare Behandlung des Pankreaskrebses ermöglichen. Der Kern liegt in der differenzierten Design des Moleküls mit zwei Targets. Spevatamig hat ein originelles Target-Design von CLDN18.2/CD47. Klinisch gesehen zeigen die Tumorzellen von mPDAC in der Regel eine Überexpression beider Targets CLDN18.2 und CD47. CD47 kann das angeborene Immunsystem des Körpers aktivieren und ist ein äußerst vielversprechendes Antitumor-Target. Jedoch weisen sowohl die Medikamente, die nur auf CD47 oder CLDN18.2 abzielen, deutliche Toxizitätsschwächen auf, die die klinische Anwendung stark einschränken.

Früher war die klinische Entwicklung der CD47-Pipeline aufgrund der schwerwiegenden Bluttoxizität schwierig voranzutreiben. 2024 wurde die hochrangige CD47-Pipeline Magrolimab von Gilead aufgrund von Sicherheitsproblemen vollständig eingestellt. Die klinischen Daten zeigten, dass die Inzidenz von Medikamenten-assoziierten unerwünschten Ereignissen der Stufe 3 und höher 76,4 % betrug, weit höher als in der Kontrollgruppe. Häufige schwere Bluttoxizitäten wie Neutropenie, Anämie und Thrombozytopenie traten auf, was ein markantes Hindernis bei der Entwicklung des CD47-T