Der letzte noch unerschlossene Billionenmarkt für innovative Arzneimittel weltweit

In den letzten zwei Jahren hat die Investitions- und Finanzierungsaktivität im Bereich der Neurowissenschaften stetig zugenommen. Krankheiten wie Alzheimer, Parkinson, Amyotrophe Lateralsklerose und Multiple Sklerose, die einst als R & D - schwarze Löcher galten, rücken wieder in die Prioritätenliste großer Pharmakonzerne.

Die dahinter liegende Logik ist nicht kompliziert: Im Stoffwechselsektor haben die Top - Unternehmen bereits Barrieren errichtet, und im Tumorsektor nimmt die homogenisierte Konkurrenz zu. Die Erkrankungen des zentralen Nervensystems (CNS) gehören zu den wenigen Bereichen, in denen es noch viele ungedeckte Bedürfnisse gibt und die technischen Anforderungen ausreichend hoch sind.

Der globale Markt für CNS - Medikamente wird 2025 auf etwa 140 Milliarden US - Dollar geschätzt und soll bis 2034 auf über 280 Milliarden US - Dollar ansteigen. Der Markt für Alzheimer - Medikamente wächst am schnellsten und soll sich von weniger als 10 Milliarden US - Dollar im Jahr 2025 auf über 30 Milliarden US - Dollar im Jahr 2030 erweitern. Nach dem Tumor - und Stoffwechselsektor ist dies der letzte Billionenmarkt in der Pharmaindustrie, der noch unerschlossen ist.

Das Problem besteht darin, dass die Mechanismen zwar nacheinander entschlüsselt werden, aber die Umwandlung von Mechanismen in Medikamente bleibt der steilste Anstieg in dieser Branche.

01

Der steilste Anstieg

Alzheimer ist das am besten geeignete Beispiel, um die Schwierigkeiten bei der Bekämpfung von CNS - Erkrankungen zu verstehen.

In den letzten vierzig Jahren lag die Misserfolgsrate in der Forschung und Entwicklung in diesem Bereich bei 99,6 %. Über hundert Kandidatenmedikamente scheiterten in der Phase III. Leqembi von Biogen und Eisai wurde 2023 zugelassen und bestätigte erstmals die Hypothese, dass die Entfernung von Amyloid - Plaques den kognitiven Abbau verlangsamen kann.

Aber das Problem besteht darin, dass nach der Bestätigung die Widerstände bei der klinischen Anwendung weit über den Erwartungen lagen. Die Patienten müssen alle zwei Wochen eine intravenöse Infusion erhalten und regelmäßig eine MRT - Untersuchung zur Überprüfung auf ARIA durchführen. Etwa 12 % bis 15 % der Patienten entwickeln eine bildgebende Hirnödeme oder Mikroblutungen. Obwohl die meisten asymptomatisch bleiben, schließt die Überprüfung die meisten Gemeinschaftskrankenhäuser aus. Gleichzeitig liegt die Verschreibungszahl weit unter den anfänglichen Prognosen der Analysten von einer Milliarde US - Dollar.

Im Wesentlichen handelt es sich hier um eine Schwierigkeit bei der klinischen Umsetzung: Das Medikament ist richtig, aber die Reibungskosten in den drei Bereichen Verabreichungsmethode, Sicherheitsüberprüfung und Patientenauswahl sind zu hoch.

Im ersten Quartal 2026 begannen einige wichtige Fortschritte, diese Reibungspunkte nacheinander zu überwinden. Die Ansätze richten sich auf drei Fronten: Verabreichung, Patientenauswahl und Endpunktdefinition.

1. Die Blut - Hirn - Barriere ist die erste Front.

Das Problem bei den Medikamenten für das Nervensystem liegt in der Blut - Hirn - Barriere. Diese aus Endothelzellen bestehende Wand hält 98 % der kleinen Moleküle und fast alle großen Moleküle fern. Zwei Technologien werden parallel getestet, um diese Barriere zu überwinden:

Eine Möglichkeit ist die Gentransplantation. Mit Hilfe von AAV - Vektoren wird das richtige Gen direkt in den Zellkern transportiert. Einmal verabreicht, wird es lebenslang exprimiert. Spark, ein Tochterunternehmen von Roche, schloss im April eine Partnerschaft mit SpliceBio, um einen neuen AAV - Vektor für erblichen Netzhautschaden zu entwickeln. Novartis erwarb das intravitreale AAV - Injektionssystem von Vedere Bio und änderte die Verabreichungsmethode von subretinaler Injektion auf intravitreale Injektion, wodurch die Schwierigkeit der Operation erheblich verringert wurde.

Die andere Möglichkeit ist die Gensilenzierung. Mit siRNA oder Antisense - Oligonukleotiden wird die Ziel - mRNA gebunden, abgebaut oder die Translation blockiert. Dadurch wird das krankheitsverursachende Gen auf RNA - Ebene stillgelegt, ohne die DNA zu verändern. Regelmäßige Verabreichung ist erforderlich. Cemdisiran, ein gemeinsames Projekt von Regeneron und Alnylam, war in der Phase III bei der Myasthenia gravis erfolgreich. Die subkutane Injektion alle 12 Wochen ermöglicht die Verabreichung in der Praxis statt im Krankenhaus. Dies war das erste Mal, dass kleine Nukleinsäuren in einer Autoimmunerkrankung des Nervensystems den gesamten Prozess durchliefen.

2. Die Patientenauswahl ist die zweite Front.

Ein Großteil der Misserfolge in den klinischen Studien der Neurowissenschaften ist darauf zurückzuführen, dass die falschen Patienten eingeschlossen wurden. Wenn die Krankheit bereits im fortgeschrittenen Stadium ist und viele Neuronen abgestorben sind, kann kein Mechanismus mehr helfen.

Eli Lilly nahm in der Phase - III - Studie zu Alzheimer nur Patienten mit einem bestimmten Tau - Protein - Ablagerungsschwellenwert in die Studie auf und schloss diejenigen aus, die biologisch nicht mehr behandlungsfähig waren.

Das tau - zielgerichtete ASO - Medikament Diranersen von Biogen scheiterte im April auf der Jahrestagung der AAN in der Phase II an den primären Endpunkten. Die Subgruppenanalyse zeigte jedoch, dass die Patienten mit einem hohen Tau - Baseline - Wert ein stärkeres Signal hatten. Dies ist der Grund, warum Biogen sich auf die Phase III einlässt: Es ist nicht das Medikament, das nicht funktioniert, sondern die falsche Patientenauswahl.

3. Die Neuerung der klinischen Endpunkte ist die dritte Front.

Die FDA veröffentlichte 2024 eine Branchenrichtlinie und gab erstmals klar bekannt, dass Biomarker bei neurodegenerativen Erkrankungen als Grundlage für eine beschleunigte Zulassung herangezogen werden können. Im Bereich der ALS erhielt das Unternehmen Clene für sein Produkt CNM - Au8 auf der Grundlage von Neurofilament - Leichtketten - Daten die Bestätigung für einen beschleunigten Zulassungsprozess von der FDA. Dies war das erste Mal.

Die Aufsichtsbehörden senden dasselbe Signal: Bei Krankheiten mit einer langen Krankheitsdauer, bei denen es Jahre dauert, um Unterschiede in den klinischen Endpunkten festzustellen, können validierte Surrogatendpunkte akzeptiert werden. Das Zeitfenster zwischen der Konzeptprüfung und der Markteinführung wird verkürzt.

Die drei Fronten weisen in dieselbe Richtung: Die Innovation in der Neurowissenschaft hängt nicht mehr von der Entdeckung neuer Zielstrukturen ab, sondern von der Kombination von biologischen Mechanismen, Biomarker - Auswahl, Verabreichungstechnologien und klinischen Endpunktdefinitionen. Sie wird durch eine systematische Optimierung vorangetrieben.

02

Einer der wenigen Sektoren, der Einzelprodukte mit einem Umsatz von einer Milliarde US - Dollar liefern kann

Das Schicksal der BTK - Inhibitoren bei der Multiplen Sklerose ist eine Variation derselben Logik.

Tolebrutinib von Sanofi erreichte in der vorherigen Phase - III - Studie HERCULES das Ziel, den Fortschritt der Behinderung zu verlangsamen, aber die FDA sendete eine vollständige Antwortbrief. Die Branche vermutet, dass es an den Sicherheitsdaten oder der CMC liegen könnte. Evobrutinib von Merck wurde in der Phase III bei derselben Indikation aufgrund von Lebertoxizität vollständig abgebrochen. Remibrutinib von Novartis befindet sich noch in der Phase II, und die Daten sind solide, aber nicht besonders beeindruckend.

Bei demselben Zielprotein und demselben Sektor hängen drei Pipeline - Projekte in verschiedenen Phasen. Der Mechanismus ist richtig, und derjenige, der zuerst die Sicherheitsaspekte löst, kann voranschreiten.

Die großen Pharmakonzerne setzen zunehmend systematisch ein. Biogen gibt nicht auf, obwohl es Versagen erlebt hat. Sanofi sucht weiterhin nach Lösungen, auch nachdem es eine CRL erhalten hat. Novartis setzt in der Phase II noch stärker ein. Früher wurde auf ein einzelnes Zielprotein gesetzt, jetzt wird auf die Reife eines gesamten Technologiekonzepts gewettet. Wer zuerst die drei Bereiche Verabreichung, Patientenauswahl und Endpunktdefinition abschließt, kann die Umsatzlücke der nächsten zehn Jahre füllen.

Wie groß diese Lücke ist, zeigt die globale Pharmarankingliste aus dem ersten Quartal 2026: Merck fiel aufgrund des bevorstehenden Patentablaufs von Keytruda im Jahr 2028 aus den Top - fünf der Pharmakonzerne aus. Novartis erlitt einen 5 %igen Umsatzrückgang aufgrund des Patentablaufs von Entresto. Pfizer rutschte auf Platz 8 zurück, nachdem der Bedarf an Corona - Impfstoffen zurückgegangen war. Hinter jedem dieser Rückschläge verbirgt sich eine Patentklippe, die nicht schnell genug gefüllt werden kann.

Hinter jedem dieser Rückschläge verbirgt sich eine Patentklippe, die nicht schnell genug gefüllt werden kann, und die Neurowissenschaften sind einer der wenigen Sektoren, die Einzelprodukte mit einem Umsatz von einer Milliarde US - Dollar liefern können.

03

Das chinesische Eintrittskarten

Für chinesische innovative Pharmakonzerne war der Bereich der Erkrankungen des Nervensystems einst der am wenigsten attraktive Sektor. Die Forschungs - und Entwicklungszeit ist lang, die Misserfolgsrate ist hoch, und der klinische Bereich ist fast vollständig von großen Pharmakonzernen dominiert. Aber es gibt Veränderungen.

Im Mai 2026 sicherte Fosun Pharma für 60 Millionen US - Dollar die globalen Rechte an dem neuen Alzheimer - Medikament AR1001 des südkoreanischen Unternehmens AriBio. AR1001 ist ein oral verabreichbares kleines Molekül, das auf Amyloid - Proteine abzielt. Die Phase - III - Daten werden innerhalb dieses Jahres vorliegen. Leqembi hat mit seiner Injektionsform die Marktkenntnis und die Verschreibungshabits geschaffen. Ein oral verabreichbares Medikament kann die Behandlung von der alle zwei Wochen stattfindenden Infusion im Krankenhaus in die tägliche Behandlung zu Hause verlagern. Die Zugänglichkeit ist hier schon eine Wettbewerbsvorteil.

Besonders bemerkenswert ist die Strategie von kleinen Nukleinsäuren im Bereich der Neurowissenschaften. Die Zulassungsanmeldung von GSK für das ASO - Medikament Bepirovirsen gegen Hepatitis B in China wurde im Mai abgelehnt. Dies zeigt, dass die CMC - Bewertungsstandards der NMPA für ASO - Medikamente noch in der Entwicklung sind. Im globalen Kontext bedeutet dies jedoch, dass der regulatorische Rahmen gerade aufgebaut wird.

Wenn dieser Weg einmal geöffnet ist, werden chinesische Unternehmen mit siRNA - und ASO - Pipelines einen klaren Ausstiegspfad haben. Denn die Neurowissenschaften sind einer der besten Anwendungsbereiche für kleine Nukleinsäuren. Die Blut - Hirn - Barriere, die die Wirkung traditioneller kleiner Moleküle und Antikörpermedikamente einschränkt, kann von Antisense - Oligonukleotiden durch intrathekale Injektion umgangen werden.

Das Fenster in diesem Sektor wird nicht lange offen bleiben. Die großen Pharmakonzerne setzen mit echten Geldern Prioritäten und wetten auf die Umsatzlücke der nächsten zehn Jahre. Die Reibungspunkte in den Bereichen Verabreichung, Patientenauswahl und Endpunktdefinition werden nacheinander überwunden. Sobald die Plattform funktioniert, haben die Nachzügler eine Richtung.

Aber diese Richtung wird nicht auf mehr Menschen warten. Sie wird von den Ersten genommen.

Dieser Artikel basiert auf öffentlichen Informationen und dient nur der Informationsaustausch. Er stellt keine Anlageempfehlung dar.

Dieser Artikel stammt aus dem WeChat - Kanal "Medizinische Leuchten" , Autor: Zhang Qinghuan, veröffentlicht von 36Kr mit Genehmigung.