Leman Bio hat eine neue Finanzierung in Höhe von fast 200 Millionen Yuan abgeschlossen, um die klinische Umsetzung der metabolisch verstärkten Immunzelltherapie zu beschleunigen | Exklusivbericht von 36Kr
Text | Hu Xiangyun
Redaktion | Hai Ruojing
36Kr hat erfahren, dass Lemang Biotech kürzlich eine neue Finanzierung von fast 200 Millionen Yuan abgeschlossen hat. Diese Runde der Finanzierung wird von Yuecai Zhongyin, einer Einrichtung unter Yuecai Holdings, in Kooperation mit XtalPi als Hauptinvestoren geleitet. Mitinvestoren sind Kuangshi Zhixing, Mony Valley, Tailong Investment, Zhongshan Venture Capital sowie private Finanzinvestoren. Die alten Aktionäre, wie Fuhui Venture Capital, haben ihre Investitionen fortgesetzt. Die gesammelten Mittel werden hauptsächlich für die Durchführung der Phase-I-Klinischen Studie zur Registrierung von CAR-T-Zellmedikamenten mit extrem niedriger Dosis und metabolischer Verstärkung verwendet. Darüber hinaus wird die Forschung und Validierung des automatisierten Produktionsprozesses beschleunigt, und die klinische Umsetzung von metabolisch verstärkten Zelltherapeutika für solide Tumore wird initiiert.
Lemang Biotech ist ein innovatives Pharmunternehmen, das von XtalPi (HK:02228) gefördert und investiert wurde. Das Unternehmen hat zwei eigene Technologieplattformen, META 10 und META 10-AI, basierend auf KI und metabolischer Umprogrammierung entwickelt. Diese Plattformen versprechen, durch die präzise Regulierung der Stoffwechselfunktion von erschöpften T-Zellen Zelltherapieprodukte zu entwickeln, die "bessere Wirksamkeit und Sicherheit, niedrigere Dosierung und geringere Herstellungskosten" aufweisen.
Derzeit hat Lemang Biotech mehrere Kernproduktlinien für hämatologische Tumore, solide Tumore und Autoimmunerkrankungen entwickelt. Die metabolisch verstärkte CD19 CAR-T-Therapie hat bereits mehrere IIT-Klinische Studien (von Forschern initiierte klinische Studien) für verschiedene hämatologische Tumore und Autoimmunerkrankungen durchgeführt und hat die IND-Anmeldung (registrierte klinische Studie) für die Indikation von rezidivierendem/refraktärem diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom eingereicht. Es wird erwartet, dass die Genehmigung im ersten Halbjahr dieses Jahres erteilt wird. Darüber hinaus ist die metabolisch verstärkte Zelltherapie für solide Tumore wie Gebärmutterhalskrebs, Leberkrebs und Gallengangskarzinom bereits in die IIT-Klinische Phase eingetreten.
Forschungs- und Entwicklungspipeline von Lemang Biotech (Quelle: Geschäftsplan von Lemang Biotech)
Tong Dudu, der Executive Director von Lemang Biotech, ist der Meinung, dass es zwar bereits mehrere zugelassene CAR-T-Therapien in China gibt, aber es immer noch großen Raum für Verbesserungen bei der Wirksamkeit (z. B. bei Indikatoren wie der vollständigen Remissionsrate (CR)) gibt. Darüber hinaus sind die hohen Preise hinderlich für die kommerzielle Umsetzung. "Es ist ein allgemeiner Trend, dass Unternehmen durch verschiedene technische Wege die Wirksamkeit ihrer Produkte weiter verbessern und die Herstellungskosten senken."
Basierend auf der Grundlagenforschung über den Mechanismus der Resistenz von T-Zellerschöpfung durch den immunmetabolischen Faktor IL-10 hat das Lemang Biotech-Team bestätigt, dass es durch die Verstärkung des oxidativen Phosphorylierungsstoffwechsels von terminal erschöpften T-Zellen die metabolische Umprogrammierung von erschöpften T-Zellen erreichen kann, was die Wirksamkeit der Tumorimmuntherapie verbessert.
Einfach ausgedrückt, nachdem traditionelle CAR-T-Zellen in den menschlichen Körper gelangen, werden sie im Tumormikromilieu durch anhaltende Tumorantigenstimulation belastet. Dies führt zu einem Ungleichgewicht im Energiemetabolismus und einem schnellen Übergang in einen terminal erschöpften Zustand, was die Proliferations- und Killerfunktion verringert. Daher ist eine höhere Verabreichungsdosis erforderlich, um die therapeutische Wirkung zu erzielen.
Die metabolisch verstärkten CAR-T-Zellen von Lemang Biotech verbessern den Energiemetabolismus von CAR-T-Zellen im erschöpften Zustand durch die autokrine Sekretion von IL-10 und kehren den terminal erschöpften Zustand um. Dadurch können wenige infundierte CAR-T-Zellen im Körper fortlaufend proliferieren, und die "Killerwirkung" der einzelnen Zellen wird erhöht, was eine effiziente Abtötung von Tumorzellen ermöglicht. Dies legt auch die Grundlage für das "Low-Dose-Applikationsschema" des Unternehmens.
Nehmen wir die Behandlung von Autoimmunerkrankungen als Beispiel. Laut Angaben des Unternehmens hat es im Jahr 2025 die IIT-Klinische Studie für die Indikation von systemischem Lupus erythematodes vorangetrieben. Bei einer Verabreichungsdosis, die nur ein Tausendstel der herkömmlichen CAR-T-Behandlungsdosis beträgt, haben mehrere Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Erkrankung eine vollständige Remission im Sinne von DORIS erreicht, ohne Medikamente einzunehmen. In Bezug auf die Sicherheit war das "CRS (Zytokinfreisetzungssyndrom, eine klinische Einstufung zur Bewertung von Nebenwirkungen der Immuntherapie) der Patienten während der Behandlung im Wesentlichen Grad 1, was sich in leichter Fiebererhöhung äußerte."
"Wir haben mehr als 10 Patienten in die Studie aufgenommen. Ab dem zweiten Patienten wurde keine Vorbehandlung mit Lymphozytenabtötung durchgeführt. Die Vorbehandlung mit Lymphozytenabtötung entspricht einer kleinen Chemotherapie, die nicht nur starke Nebenwirkungen verursacht, sondern auch die Kosten für die stationäre Behandlung erhöht. Wenn unser Schema ohne Lymphozytenabtötung schließlich durchführbar ist, besteht die Möglichkeit, die CAR-T-Behandlung "ambulant" durchzuführen. Patienten müssen nach der Rücktransfusion nur bei Auftreten von Nebenwirkungen ins Krankenhaus kommen, um sicherzustellen, dass die Symptome nicht verschlimmern." erklärt Tong Dudu.
Tong Dudu hat angegeben, dass das Behandlungschema ohne Lymphozytenabtötung derzeit zunächst bei der Behandlung von Autoimmunerkrankungen evaluiert wird. In Zukunft besteht auch die Möglichkeit, dass die metabolisch verstärkte CAR-T-Therapie für Tumorindikationen ein Behandlungschema ohne Lymphozytenabtötung ermöglichen kann.
Darüber hinaus wurden auch die klinischen Fortschritte der metabolisch verstärkten CD19 CAR-T-Therapie bei der Behandlung von hämatologischen Tumoren bekannt gegeben. Im Oktober letzten Jahres zeigten die klinischen Ergebnisse von Lemang Biotech, die in der Zeitschrift "The Lancet Haematology" veröffentlicht wurden, dass bei der Indikation von rezidivierendem/refraktärem akutem B-lymphoblastischem Leukämie die Gesamtantwortrate von 12 aufgenommenen Patienten einen Monat nach der Behandlung 100% betrug und nach drei Monaten alle 100% CR erreichten. Die rezidivfreie Überlebensrate und die Gesamtüberlebensrate nach sechs Monaten betrugen 91% bzw. 100%. "Dies zeigt, dass das Produkt in Bezug auf die CR-Rate und die Dauer der Wirksamkeit gewisse Vorteile hat." erklärt Tong Dudu.
Außerdem ist bekannt, dass Lemang Biotech eine In-vivo-CAR-T-Pipeline entwickelt hat. Im Jahr 2025 wurde In-vivo-CAR-T aufgrund mehrerer Übernahmeaktionen von multinationalen Pharmakonzernen zu einem der am meisten beobachteten Segmentbereiche im chinesischen CGT-Bereich.
Als Tong Dudu gefragt wurde, warum das Unternehmen, obwohl es bereits mehrere klinische Studien zur metabolisch verstärkten CD19 CAR-T-Therapie durchgeführt hat, dennoch Ressourcen in die In-vivo-CAR-T-Forschung investiert, sagte er, dass dies auch "eine Validierung der Universalität der Technologieplattform des Unternehmens" sei. "Wenn unsere immunmetabolische Umprogrammierungstechnologie in diesem beliebten Bereich der In-vivo-CAR-T die Probleme der unzureichenden Wirksamkeit und Sicherheit lösen kann, beweist dies eher die Stärke der Technologieplattform."
Derzeit hat die In-vivo-CAR-T-Pipeline von Lemang Biotech auf dem Lentivirusweg "gute Ergebnisse in Tierversuchen gezeigt, und das Phänomen der niedrigen Dosis und effizienten Vermehrung bei der Indikation von hämatologischen Tumoren wurde erneut beobachtet". Es wird erwartet, dass die IIT-Klinische Anmeldung im ersten Halbjahr dieses Jahres initiiert wird.
In Bezug auf die externe Lizenzierung hat Lemang Biotech mit mehreren multinationalen Pharmakonzernen und chinesischen Pharmazeutikunternehmen verhandelt und TS erhalten.
Tong Dudu hat berichtet, dass in der Branche der hämatologischen Tumore viele multinationale Pharmakonzerne bereits entsprechende Produkte im Portfolio haben und daher höhere Anforderungen an die Daten stellen. "Sie neigen dazu, Produkte einzuführen, die mindestens in die klinische Phase II eingetreten sind oder in der IND-Phase 'dominante' Vorteile gezeigt haben." Im Bereich der soliden Tumore halten die multinationale Pharmakonzerne zwar ein hohes Interesse aufrecht, aber "auffällige IIT-Klinikdaten sind die Grundlage", sonst ist es schwierig, eine substantielle Zusammenarbeit voranzutreiben.
Im Vergleich zur Pipeline-Zusammenarbeit ist die Lizenzierung der Technologieplattform eine leichter umsetzbare Kooperationsoption für chinesische CGT-Unternehmen. "Viele multinationale Pharmakonzerne haben eigene in der Entwicklung befindliche Zielstrukturen oder Indikationen und haben oft bereits erste Ergebnisse erzielt, aber die Wirksamkeit hat nicht die Erwartungen erfüllt. In diesem Fall möchten sie fortschrittliche Technologieplattformen einführen, um bei der Lösung von Problemen in einem oder mehreren Pipelines zu helfen. Dies ist auch der Bereich, in dem unsere immunmetabolische Umprogrammierungstechnologieplattform von multinationalen Pharmakonzernen besonders beachtet wird." sagte Tong Dudu.
Quellen:
1. "The Lancet Haematology" veröffentlichte die klinischen Forschungsergebnisse der metabolisch verstärkten CD19 CAR-T-Therapie von Lemang Biotech bei Patienten mit rezidivierendem/refraktärem B-ALL
https://mp.weixin.qq.com/s/y7fTVdspMYEigru0FQV9ww
2. XtalPi hat Lemang Biotech bei der Erzielung von bedeutenden Ergebnissen in der Zelltherapie unterstützt. Mit 1‰ der CAR-T-Dosis wurde bei mehreren Patienten mit systemischem Lupus erythematodes eine vollständige Remission und Entlassung erreicht.