Medizinische Geschichten: Die Entstehung des "Königs der Diätmedikamente"
Im Jahr 2025 gab es eine auffällige Veränderung auf dem Thron des globalen „Medikamentenkönigs“. Lillys „Starprodukt“ Tirzepatide hat mit beeindruckenden Umsätzen von 36,507 Milliarden US - Dollar die Spitze erreicht und sich zur neuen Weltmeisterschaft im Medikamentenverkauf ernannt.
Direkt dahinter folgt Semaglutide von seinem alten Rivalen Novo Nordisk. Im Jahr 2025 beliefen sich die Umsätze auf 36,1 Milliarden US - Dollar, und es belegte mit einer kleinen Differenz von 400 Millionen US - Dollar den zweiten Platz.
Tirzepatide und Semaglutide gehören beide zur Familie der GLP - 1 - Rezeptoragonisten. Ihr gemeinsames Erreichen der Spitze ist nicht nur ein großer Sieg für die GLP - 1 - Medikamente, sondern markiert auch den Beginn einer neuen Ära in der Behandlung von Stoffwechselerkrankungen. Ihre Kernindikationen - Typ - 2 - Diabetes und Fettleibigkeit - betreffen Hunderten von Millionen von Patienten weltweit, und das Marktpotential ist immens. Insbesondere das explosive Wachstum des Abnehmmarktes in den letzten Jahren war der Schlüsselmotor für diese Veränderung des „Medikamentenkönigs“.
In diesem heftigen Wettlauf ist das Aufstiegsgeschwindigkeit von Tirzepatide besonders erstaunlich. Von der Zulassung im Jahr 2022 bis zum Erreichen des Titels des „Medikamentenkönigs“ im Jahr 2025 dauerte es weniger als vier Jahre, was einen neuen Branchenrekord setzt.
Für viele Menschen liegt der Schlüssel zum Erfolg in seinem innovativen Zweitarget - Wirkmechanismus. Wenige wissen jedoch, dass wie bei vielen legendären Medikamenten der Aufstieg von Tirzepatide kein Zufall war. Hinter ihm verbirgt sich eine lange vernachlässigte Rückkehr eines Targets, unermüdliche Geduld nach unzähligen Niederlagen auf dem Forschungsweg und eine Legende, die von Zeit, Wissenschaft und Glauben geschaffen wurde.
Der Aufstieg von GLP - 1 und die Veränderung des „Medikamentenkönigs“
Die globale Top - 100 - Liste der Medikamente ist nicht nur eine Bilanz des kommerziellen Vertriebs, sondern auch ein „Wetterleuchten“ für die Branchenzukunft. Deshalb wird der Kampf um den Titel des „Medikamentenkönigs“ immer sehr beobachtet.
Wenn man die letzten zehn Jahre zurückblickt, war das repräsentativste „Medikament“ Humira (Adalimumab) von AbbVie. Es hat einen Rekord von neun aufeinanderfolgenden Jahren (2012 - 2020) an der Spitze der Liste aufgestellt. Die Umsätze stiegen von 9,3 Milliarden US - Dollar im Jahr 2012 auf 19,8 Milliarden US - Dollar im Jahr 2020, und es hat fast alleine eine Ära definiert.
Anschließend hat das von Pfizer und BioNTech gemeinsam entwickelte COVID - 19 - Impfstoff Comirnaty dank der Pandemie in den Jahren 2021 mit 36,8 Milliarden US - Dollar und 2022 mit 37,8 Milliarden US - Dollar zweimal die Spitze erreicht. Doch wie ein Flutwelle kam sein Höhepunkt schnell und ging auch schnell mit dem Abklingen der Pandemie.
Ab 2023 hat der Thron des „Medikamentenkönigs“ einen neuen Besitzer bekommen, nämlich Keytruda (Pembrolizumab), ein PD - 1 - Inhibitor von Merck. Die Umsätze beliefen sich 2023 auf 25 Milliarden US - Dollar und stiegen 2024 weiter auf 29,5 Milliarden US - Dollar.
Das Erreichen der Spitze durch Tirzepatide ist nicht nur eine Veränderung der Ehre, sondern auch der beschleunigte Aufstieg eines neuen „Medikamentenkönigs“. Von der Markteinführung bis zum Erreichen des Titels des „Medikamentenkönigs“ dauerte es weniger als vier Jahre. Im Vergleich zu den 11 Jahren von Humira und den 10 Jahren von Keytruda zeigt es eine erstaunliche „Beschleunigung“.
Und die Ära von Tirzepatide hat vielleicht erst begonnen. Prognosen besagen, dass bis 2030 GLP - 1 - Medikamente fast die Hälfte der Top - 10 - Medikamente weltweit ausmachen könnten, und Tirzepatide könnte auch in den kommenden Jahren weiterhin der „Medikamentenkönig“ bleiben.
Die Entstehung jeder Generation des „Medikamentenkönigs“ ist mit mühsamen Forschungen, zufälligen Entdeckungen und anhaltenden Durchbrüchen verbunden. Die Entwicklung der GLP - 1 - Medikamente von einem natürlichen Hormon im menschlichen Körper zu einer Kernkraft in der Behandlung von Stoffwechselerkrankungen ist so ein wissenschaftlicher Weg von über vierzig Jahren.
GLP - 1 (Glukagon - ähnliches Peptid - 1) trat zunächst als eine revolutionäre Blutzuckersenkende Medikament auf die Bühne. Wenn wir essen, werden die Nahrungsmittel (insbesondere Kohlenhydrate und Fette) im Darm aufgespalten, was die Darm - L - Zellen zur Sekretion von GLP - 1 stimuliert.
Obwohl GLP - 1 nicht direkt den Blutzucker reguliert, kann es die Insulinsekretion der Pankreas - β - Zellen fördern und gleichzeitig die Sekretion des hyperglykämischen Hormons Glukagon der α - Zellen hemmen, um die postprandiale Blutzuckerschwankung zu reduzieren.
Noch faszinierender ist, dass GLP - 1 nur bei erhöhtem postprandialem Blutzucker aktiv wird und seine Wirkung bei normalem Blutzuckerspiegel abnimmt. Genau dieser einzigartige „glukosekonzentrationsabhängige“ Mechanismus macht es zu einem sehr guten Blutzuckersenkenden Medikament, da es effektiv den Blutzucker senkt und gleichzeitig kaum Hypoglykämien verursacht.
Die Überraschungen, die die GLP - 1 - Medikamente bieten, gehen weit darüber hinaus. In der klinischen Anwendung bei Patienten mit Typ - 2 - Diabetes wurde unerwartet festgestellt, dass Patienten, die GLP - 1 - Medikamente einnahmen, signifikant an Gewicht verloren.
Dieses Phänomen hat die Forschungsbegeisterung der Wissenschaftler entfacht. Weitere Untersuchungen haben gezeigt, dass die GLP - 1 - Rezeptoren nicht nur in der Bauchspeicheldrüse, sondern auch im Hypothalamus (Appetitzentrum) des Gehirns und im Gastrointestinaltrakt verbreitet sind. Wenn das Medikament diese Rezeptoren aktiviert, entsteht ein starker Sättigungsempfinden, und es wird auch die Magenentleerung verzögert, wodurch die Nahrungsaufnahme und - absorption reduziert und das Gewicht effektiv kontrolliert wird.
Genau diese Entdeckung hat es den GLP - 1 - Medikamenten ermöglicht, sich von einem „Blutzuckersenkenden Mittel“ zu einem „Abnehmstar“ zu wandeln. Die Pharmaindustrie hat angefangen, gezielt Medikamente mit blutzuckersenkenden und abnehmenden Effekten zu entwickeln und die GLP - 1 - Therapie ständig zu verbessern.
Die Entwicklung der GLP - 1 - Medikamente ist eine Evolutionsgeschichte von „Alleingang“ zu „Kooperation“, von „kurzer Wirksamkeit“ zu „langer Wirksamkeit“ und sogar zu „oraler Einnahme“.
In diesem Prozess war Liraglutid, das von Novo Nordisk entwickelt wurde, ein wichtiger Meilenstein auf dem Gebiet der GLP - 1 - Abnehmmedikamente. Durch die Modifikation des menschlichen GLP - 1 - Moleküls wurde seine Halbwertszeit auf mehr als zehn Stunden verlängert, so dass es nur einmal täglich injiziert werden muss. 2014 wurde Liraglutid von der FDA zur Behandlung von Fettleibigkeit zugelassen, was erstmals die Wirksamkeit der GLP - 1 - Rezeptoragonisten bei der Gewichtsreduktion bestätigte.
Dann kamen die wöchentlichen Präparate auf den Markt. Auch von Novo Nordisk stammendes Semaglutid hat durch die weitere Optimierung der Molekülstruktur die Halbwertszeit erheblich verlängert und muss nur einmal pro Woche injiziert werden, was die Einnahmekomfort deutlich verbessert. Zusätzlich zu seiner hervorragenden Abnahmeeffekte war Semaglutid einst weltweit sehr beliebt.
Um noch bessere Ergebnisse zu erzielen, hat die Forschung und Entwicklung von GLP - 1 - Abnehmmedikamenten jetzt die Ära der „Mehrtarget - Agonisten“ betreten. Tirzepatide von Lilly ist ein typisches Beispiel auf diesem Gebiet. Als Doppelagonist des GIP (Glukose - abhängiges insulinotropes Polypeptid) und des GLP - 1 - Rezeptors hat Tirzepatide die Obergrenze der Abnahmeeffekte weiter erhöht. Head - to - Head - Studien haben gezeigt, dass Tirzepatide in vielen Abnahmeindikatoren besser als das Einzeltarget - Medikament Semaglutid performt.
Der Comeback von einem „Verlierer“ zu einem „Trumpf“
Im Kampf um den Titel des „Medikamentenkönigs“ war die Geschichte von Semaglutid im Vergleich zu Tirzepatide viel dramatischer. 2024 hat es mit einer winzigen Differenz von 200 Millionen US - Dollar gegen Keytruda (Pembrolizumab) von Merck verloren. 2025, als es endlich Keytruda übertroffen hat, konnte es aber nicht gegen Tirzepatide auf demselben Gebiet gewinnen und belegte erneut den zweiten Platz.
Semaglutid kann als der „Pionier“ der GLP - 1 - Abnehmmedikamente angesehen werden und hat diesen Milliardenmarkt einmal populär gemacht. Aber warum schlägt es immer fehl, wenn es um den Thron des „Medikamentenkönigs“ geht?
Die Geschichte beginnt mit einem lange vernachlässigten Target - GIP. Es war einst als ein „Verlierer“ im Stoffwechselbereich angesehen, hat aber dank der wissenschaftlichen Geduld einen legendären Comeback zu einem „Trumpf“ gemacht.
GIP (Glukose - abhängiges insulinotropes Polypeptid) ist ein weiteres natürliches intestinale Insulinotropes Hormon im menschlichen Körper. Vor der Entstehung von Tirzepatide war es in der Pharmaindustrie allgemein anerkannt, dass der GIP - Rezeptor bei Diabetikern „funktionslos“ war. Damals war der Markt für GLP - 1 - Medikamente von Einzeltarget - Medikamenten (wie Liraglutid von Novo Nordisk) dominiert, und alle Pharmaunternehmen konzentrierten sich auf die Forschung und Entwicklung um das GLP - 1 - Target.
Die Forschungsgruppe von Lilly unter der Leitung des Chemikers Dr. Richard DiMarchi hat jedoch eine revolutionäre Hypothese aufgestellt: Der GIP - Rezeptor ist nicht defekt, sondern braucht nur einen „optimalen Partner“. Auf dieser Grundlage haben sie das weltweit erste GLP - 1/GIP - Zweitarget - Agonistenmolekül entwickelt und 2016 das Forschungs - und Entwicklungsprojekt von Tirzepatide offiziell gestartet.
Der Kernvorteil von Tirzepatide liegt in der synergistischen Wirkung von GLP - 1 und GIP. Ein Branchenexperte, der früher bei Lilly arbeitete und an der frühen Entwicklung von Tirzepatide beteiligt war, sagte einem Reporter von der Science and Technology Innovation Board Daily: „Wenn diese beiden Targets gleichzeitig aktiviert werden, kann GIP nicht nur die blutzuckersenkenden und abnehmenden Effekte von GLP - 1 verstärken, sondern vor allem kann es die gastrointestinalen Nebenwirkungen wie Übelkeit und Erbrechen, die durch GLP - 1 verursacht werden, erheblich hemmen.“ Das bedeutet, dass Patienten in kürzerer Zeit eine effektive hohe Dosis von GLP - 1 einnehmen können, ohne sich langsam an die Nebenwirkungen zu gewöhnen.
Im Vergleich dazu kann Semaglutid zwar durch die schrittweise Erhöhung der Dosis („Titration“) helfen, dass der Körper sich allmählich an die Nebenwirkungen gewöhnt, aber viele Abnehmwillige, die schnell Ergebnisse erzielen möchten, haben oft keine Geduld. Deshalb wird Semaglutid oft wegen seiner „deutlichen Nebenwirkungen“ kritisiert, während Tirzepatide dank der „Schutzfunktion“ von GIP ein Gleichgewicht zwischen schneller Wirksamkeit und guter Verträglichkeit erreicht, was ein wichtiger Grund für seinen Erfolg ist.
Es ist erwähnenswert, dass obwohl Tirzepatide als GLP - 1/GIP - Zweitarget - Agonist klassifiziert wird, seine Aktivierungskapazität für den GIP - Target in der Moleküldesign stärker ist. Um die gewünschten Abnahmeeffekte zu erzielen, wird es in der klinischen Anwendung in einer deutlich höheren Dosis als der Einzeltarget - GLP - 1 - Rezeptoragonist Semaglutid verabreicht.
Die Einnahme von Tirzepatide beginnt normalerweise mit 2,5 Milligramm und wird dann etwa alle vier Wochen erhöht. Viele Menschen halten schließlich eine Wocheliche Dosis von 10 oder 15 Milligramm ein. Im Vergleich dazu ist die Anfangsdosis von Semaglutid (Abnahmeversion) viel niedriger, beginnt mit 0,25 Milligramm und wird ebenfalls alle vier Wochen schrittweise erhöht, bis schließlich eine Wocheliche Dosis von 2,4 Milligramm erreicht wird.
Dies bietet auch eine neue Richtung für die zukünftige Forschung und Entwicklung von GLP - 1/GIP - Zweitarget - Medikamenten. Durch die Verstärkung der Aktivität der GLP - 1 - Komponente im Medikament könnte es möglich sein, die Dosis zu reduzieren, während die Wirksamkeit aufrechterhalten wird, wodurch die Produktionskosten und die Behandlungsbelastung gesenkt werden können.
Wenn man auf den Weg der Entwicklung von Tirzepatide zurückblickt, war sein Erfolg nicht von heute auf morgen, sondern ein Kampf, der über viele technische Hindernisse und interne Zweifel hinweg „langsam aber sicher“ gewonnen wurde. Dass Lilly auf diesem Weg so schnell vorankommen konnte, ist auf seine tiefe Erfahrung und langjährige Geduld auf dem Gebiet der GLP - 1 - Rezeptoragonisten zurückzuführen.
Obwohl Lilly frühzeitig die Forschungsrichtung der Entwicklung von GLP - 1/GIP - Zweitarget - Agonisten festgelegt hatte, wurde das erste Molekül wegen zu kurzer Halbwertszeit und schweren Erbrechenreaktionen von der FDA gestoppt. Die Forschungsgruppe von Lilly hat sich dann mühsam an der technischen Lösung der Probleme bemüht und schließlich die Halbwertszeit erheblich verlängert und die Sicherheit deutlich verbessert. Selbst nachdem man technische Durchbrüche erzielt hatte, gab es auch erhebliche Herausforderungen bei internen Entscheidungen. Beispielsweise wurde bei der Erhöhung des Forschungsbudgets von den Aktionären in Zweifel gestellt.
Tirzepatide war nicht der erste Kandidat auf diesem Gebiet. Vor ihm war MAR701, das von der von Professor Richard DiMarchi mitbegründeten Firma Marcadia Biotech entwickelt wurde, das weltweit erste GLP - 1/GIP - Zweitarget - Agonist, das in die klinische Prüfung eingetreten ist.
2010 hat Roche die Firma Marcadia Biotech für mehr als 500 Millionen US - Dollar erworben und damit auch MAR701 erhalten. Leider hat das Projekt schließlich wegen der nicht erwarteten Ergebnisse in der klinischen Prüfung abgebrochen. Die Geschichte von MAR701 illustriert lebendig die Distanz zwischen den „Pionieren“ und den „Endsieger“ in der Medikamentenentwicklung.
Um ein „Sieger“ wie Tirzepatide zu werden, braucht es Voraussicht, Geduld und den Mut, Niederlagen zu ertragen. Echte medizinische Innovation gibt nicht leicht wegen der Niederlagen anderer auf, sondern konzentriert sich auf vielversprechende Gebiete und setzt langfristig ein. Wenn man wartet, bis andere ein erfolgreiches Produkt entwickelt haben, und dann erst nachholt, ist es oft zu spät.
Die Entstehung jedes wichtigen neuen Medikaments ist immer mit unzähligen Forschungen, Optimierungen und Geduld verbunden.