Hat Vertex die Karte für Typ-1-Diabetes umgeworfen?

Als Semaglutid und Tirzepatid mit dem Glanz der "Wundermittel zur Gewichtsreduktion" den globalen Markt eroberten und ständig Fortschritte bei den Zielpunkten, Formulierungen und Wirksamkeiten erzielen, scheint die Notlage einer anderen Gruppe von Diabetespatienten hinter diesem "Technikfeierabend" verborgen zu sein -

Patienten mit Typ-1-Diabetes (T1D), weltweit etwa 9,15 Millionen Menschen, müssen täglich mit Insulinspritzen und Blutglukosemessgeräten leben. Bei geringstem Fehler kann es aufgrund von schweren Hypoglykämien oder Hyperglykämiekomplikationen zu lebensbedrohlichen Situationen kommen.

Vor einigen Monaten warf Vertex auf der Jahrestagung der ADA eine Reihe von Daten in den Raum, die diesen Bereich in den Rampenlichtschein rückten: In der Phase 1/2-Klinischen Studie seiner Stammzelltherapie Zimislecel zur Behandlung von Typ-1-Diabetes waren 83 % (10 von 12) der Patienten ein Jahr nach der Injektion vollständig unabhängig von Insulin, und es traten keine tödlichen Hypoglykämien mehr auf.

Das Wichtigste ist, dass diese Therapie nicht auf knappe Spenderpankreasinseln angewiesen ist, sondern durch die in vitro-Differenzierung von Stammzellen Pankreasinseln erzeugt. Wenn die Zulassung im Jahr 2026 erfolgreich ist, könnte dies möglicherweise die Therapie des Typ-1-Diabetes grundlegend verändern.

Obwohl noch auf die endgültigen klinischen Daten gewartet werden muss und die Sicherheitsprobleme, die durch die langfristige gemeinsame Anwendung von Zimislecel und Immunsuppressiva entstehen, bestehen, ist es dennoch ein direkter Angriff auf ein seit Jahrhunderten ungelöstes Therapieproblem und lässt den Patienten den Ausblick auf eine "funktionelle Heilung" eröffnen.

Wird diese hoch erwartete Therapie tatsächlich die alte Ordnung in der Behandlung des Typ-1-Diabetes umstürzen?

01 Die klinische Notlage von 9,15 Millionen Patienten

Wenn wir über Diabetes sprechen, ist in den letzten Jahren fast der gesamte Fokus auf die "Wundermittel zur Gewichtsreduktion" für Typ-2-Diabetes gerichtet. Semaglutid wurde nach der Markteinführung schnell zu einem "phänomenalen Produkt", und Novo Nordisk musste sogar aufgrund mangelnder Kapazitäten die Lieferung vorübergehend einschränken. Tirzepatid von Eli Lilly löste aufgrund seiner stärkeren Gewichtsreduktionseffekte unmittelbar nach der Markteinführung eine Kaufpanik aus und drängt auf den Thron des neuen Wundermittels.

Diese Popularität des "Konsumentenheilverfahrens" lässt den Bereich des T1D besonders verlassen erscheinen.

Aber die Abgeschiedenheit bedeutet nicht, dass der Bedarf nicht dringend ist. Laut den Daten der "IDF Global Diabetes Map" aus dem Jahr 2024 gibt es weltweit etwa 9,15 Millionen T1D-Patienten, von denen fast 20 % (1,81 Millionen) unter 20 Jahren alt sind. In China gibt es 599.000 Patienten.

Im Gegensatz zum Typ-2-Diabetes wird der T1D durch die autoimmunitäre Zerstörung der insulinproduzierenden β-Zellen in den Pankreasinseln verursacht. Patienten müssen von Beginn der Erkrankung an auf exogenes Insulin angewiesen sein, und je länger die Krankheitsdauer, desto stärker ist die Abnahme der Pankreasfunktion.

Seit der Entdeckung von Insulin in den 1920er Jahren ist die Insulinersatztherapie die Standardbehandlung für T1D. Millionen von Patienten müssen täglich mehrmals Insulin über eine Insulinpumpe oder Injektionen aufnehmen. Aber auch wenn die Geräte ständig verbessert werden, können die bestehenden Therapiemethoden das Kernproblem des T1D nicht lösen.

Selbst wenn die fortschrittlichsten Insulinpumpen und dynamischen Blutglukosemesssysteme verwendet werden, stehen die Patienten vor zwei Herausforderungen: Erstens besteht das Risiko einer Hypoglykämie. Etwa 40 % der T1D-Patienten erleiden mindestens einmal im Jahr ein schweres Hypoglykämieereignis, das zu Bewusstlosigkeit, Gehirnschäden oder sogar Tod führen kann. Zweitens gibt es die Komplikationen, die durch eine langfristige Hyperglykämie verursacht werden. Bei Patienten mit einer Krankheitsdauer von mehr als 20 Jahren betragen die Inzidenzen von Retinopathie, Nierenversagen und Herz-Kreislauf-Erkrankungen 70 %, 40 % bzw. 30 %.

Aus Sicht des Marktes ist der "Nischenmarkt" des T1D nur relativ gesehen. Der durchschnittliche jährliche Behandlungsaufwand für T1D-Patienten weltweit liegt derzeit bei etwa 40.000 US-Dollar. Der Markt in den Vereinigten Staaten allein hat ein Volumen von über 8 Milliarden US-Dollar. Und mit der Verlängerung der Lebenserwartung der Patienten und der Zunahme der Inzidenz wächst die unnachgiebige Nachfrage in diesem Bereich ständig.

Deshalb ist es eher der technische Engpass als die Marktgröße, der die Entwicklung der T1D-Behandlung hemmt. Die traditionelle Pankreasinseltransplantation kann zwar eine Insulinunabhängigkeit erreichen, ist aber auf die Verfügbarkeit von Spenderorganen angewiesen. Darüber hinaus müssen Patienten nach der Transplantation langfristig Immunsuppressiva einnehmen, was die Verbreitung dieser Methode weiter einschränkt.

Diese Knappheit der Versorgung bringt T1D-Patienten in die peinliche Situation, "Medikamente (Insulin) zu haben, aber die Krankheit nicht zu heilen", und lässt großen Raum für Innovationen wie Stammzelltherapien.

02 Der "Terminator" Zimislecel?

Vertex hat in der T1D-Branche eine Welle geschlagen, weil Zimislecel das "Halsbandproblem" der traditionellen Therapien löst. Es benötigt keine Spenderpankreasinseln, sondern erzeugt funktionelle Pankreasinselzellen durch die in vitro-Differenzierung von Stammzellen, was die Beschränkung durch die fehlende Verfügbarkeit von Spendern grundlegend umgeht.

Es beginnt mit induzierten pluripotenten Stammzellen (iPSC) und führt durch spezifische molekulare Induktionsschritte die gerichtete Differenzierung der Stammzellen zu vollreifen Pankreasinselzellen durch. Diese werden dann über die Pfortader in die Leber des Patienten infundiert. Nach der Einrichtung in der Leber können diese "künstlichen Pankreasinseln" wie gesunde Pankreasinseln die Blutglukoseänderungen wahrnehmen und autonom Insulin sezernieren, wodurch der Blutglukoseregulierungsmechanismus im Patienten wiederhergestellt wird.

Die klinischen Daten bestätigen weiter die Revolutionärkeit dieser Therapie. In der Phase 1/2-Klinischen Studie erreichten alle 12 Patienten, die mit der vollen Dosis (0,8 × 10⁹ Zellen) behandelt wurden, nicht nur die von der ADA festgelegten Standards von Glykohämoglobin (HbA1c) < 7 % und Zeit im Zielbereich der Blutglukose (TIR) > 70 %. Darüber hinaus hielten 10 Patienten ein Jahr später vollständig auf die Einnahme von Insulin, und die durchschnittliche tägliche Insulinmenge sank um 92 %.

Außerdem traten bei allen Patienten 90 Tage nach der Behandlung keine schweren Hypoglykämieereignisse mehr auf, und der im Körper nachgewiesene C-Peptidspiegel (ein Kernmarker für die endogene Insulinsekretion) stieg signifikant an. Dies zeigt, dass die stammzellabgeleiteten Pankreasinseln erfolgreich implantiert wurden und stabil funktionieren.

In Bezug auf die Sicherheit war die Neutropenie das häufigste schwere unerwünschte Ereignis. Darüber hinaus starben 2 Patienten, einer an einer Kryptokokkenmeningitis und der andere an einer schweren Demenz mit Agitation infolge des Fortschreitens einer früheren neurokognitiven Störung. Vertex behauptet, dass der Tod nicht mit dem Medikament in Verbindung stand.

Das bedeutet, dass Patienten bei einem erfolgreichen Abschluss der anschließenden Phase-3-Studie von den häufigen Insulininjektionen befreit werden würden. Dies würde zweifellos die Logik der T1D-Behandlung auf den Kopf stellen. In der Vergangenheit war der Schwerpunkt der Behandlung die exogene Ergänzung, indem die Blutglukose durch Insulininjektionen oder -pumpen kontrolliert wurde, was im Wesentlichen eine "symptomatische Behandlung" war. Zimislecel hingegen ermöglicht eine funktionelle Substitution, indem die eigene Insulinsekretionsfähigkeit des Patienten durch die Transplantation neuer Pankreasinselzellen wiederhergestellt wird, was einen wichtigen Schritt in Richtung "funktioneller Heilung" darstellt.

Vertex gab in der Telefonkonferenz zu den zweiten Quartalsergebnissen bekannt, dass die Phase-3-Studie von Zimislecel bald mit der Rekrutierung und Verabreichung der Patienten abgeschlossen werden würde. Wenn die Daten dies unterstützen, wird es 2026 weltweit eine Zulassungsanmeldung vornehmen. Darüber hinaus betonte das Unternehmen, dass gemäß den derzeitigen klinischen Daten allein in den Vereinigten Staaten und Europa etwa 60.000 Patienten mit schwerem Typ-1-Diabetes (mit schweren Hypoglykämien und Ausfall der Pankreasfunktion) für die Behandlung mit Zimislecel in Frage kämen. Ausländische Analysten prognostizieren, dass das Umsatzmaximum bei Lösung des Problems der Abhängigkeit von Immunsuppressionen über 5 Milliarden Yuan liegen könnte.

03 Das Licht und der Schatten der Heilung

Obwohl die klinischen Daten von Zimislecel ermutigend sind, muss Vertex noch einige Hürden nehmen, um den T1D tatsächlich wie Gilead den Hepatitis-C-Virus ausrotten konnte.

Das größte Problem ist, dass Zimislecel eine langfristige Immunsuppressionstherapie erfordert, um die Abstoßung der transplantierten Zellen zu verhindern. Obwohl Vertex ein Immunsuppressionsregime ohne Glukokortikoide anwendet, müssen Patienten weiterhin langfristig Immunsuppressiva einnehmen, was das Immunsystem schwächt und die Patienten anfälliger für Immunerkrankungen und Krebs macht.

Diese Einschränkung wirkt sich direkt auf den Anwendungsbereich und die langfristige Sicherheit der Therapie aus. Für viele Patienten können die Risiken der langfristigen Immunsuppression genauso groß sein wie die Krankheit selbst.

Um dieses Problem zu lösen, versucht Vertex, die Zimislecel-Zellen mit verschiedenen Strategien "zu tarnen", um sie vor dem Angriff des Immunsystems zu schützen. Dazu gehören die Verbesserung des Immunsuppressionsregimes, die gentechnische Herstellung von Pankreasinselzellen mit geringer Immunogenität und die Entwicklung neuer Technologien zur Immunprotektion von Zellen.

Leider wurde im März dieses Jahres die Phase-1/2-Klinische Studie von VX-264 (Entwicklung einer Verkapselungstechnologie, um Pankreasinselzellen zu umhüllen und so den Angriff des Immunsystems abzuschirmen, um die Einnahme von Immunsuppressiva zu vermeiden) wegen des Nichterreichens der erwarteten Wirksamkeit abgebrochen. Die gentechnische Route befindet sich noch in der präklinischen Phase und kann kurzfristig nicht umgesetzt werden.

Natürlich ist Zimislecel nur der Vorreiter auf dem Weg zur "funktionellen Heilung" des T1D. Derzeit haben mehrere Pharmaunternehmen weltweit in diesem Bereich Projekte gestartet. Beispielsweise verwendet CRISPR Therapeutics bei CTX211 die Gentechnologie, um stammzellabgeleitete Pankreasinselzellen zu modifizieren und das HLA-Gen auszuschalten, um die Immunabstoßung zu vermeiden. Die Studie befindet sich derzeit in Phase 1/2.

Otsuka's OPF-310 versucht den Weg der Xenotransplantation, indem behandelte Schweinepankreasinselzellen in den Menschen transplantiert werden, um das Problem der fehlenden Spender zu lösen. Auch diese Studie ist bereits in Phase 1/2.

In China werden auch klinische Untersuchungen beschleunigt. Das Team von Professor Yin Hao der Shanghai Changzheng Hospital hat im April 2025 die Zulassung für eine klinische Studie für das "allogene humane regenerative Pankreasinsel-Injektionsmittel" erhalten. Es ist das weltweit zweite allogene, universell einsetzbare regenerative Pankreasinselprodukt, das in die klinische Testphase eingetreten ist, nachdem Zimislecel vorangegangen war.

Außer der allogenen Stammzelltherapie gibt es auch die Möglichkeit, "autologe Stammzellen" zu verwenden. Der Vorteil besteht darin, dass die Abstoßung vermieden werden kann, aber der Nachteil ist auch offensichtlich: Die autologen Stammzellen des Patienten müssen in Echtzeit gewonnen und hergestellt werden, was die Kosten erhöht.

Seit der Entdeckung von Insulin ist die Behandlung des Typ-1-Diabetes bereits ein Jahrhundert alt. In der Vergangenheit hatten Patienten das Schicksal, ihr ganzes Leben lang Injektionen zu bekommen. Ob Vertex die alte Ordnung in der Behandlung des Typ-1-Diabetes umwerfen kann, hängt von der Weiterentwicklung der klinischen und technischen Aspekte ab. Aber zumindest sehen jetzt die 9,15 Millionen Patienten das Licht am Ende des Tunnels.

Noch wichtiger ist, dass in Zukunft mit der Lösung des Problems der Immunabstoßung die "funktionelle Heilung" möglicherweise zur Norm werden könnte und das Schicksal der Patienten wirklich verändern würde.

Dieser Artikel stammt aus dem WeChat-Account "Amino Observation" (ID: anjiguancha), Verfasser: Amino Jun. 36Kr hat die Veröffentlichung mit Genehmigung vorgenommen.