Es weht der Wind im Augenheilkunde-CGT-Bereich.

Ophthalmologische CGT ist zu einem neuen Trend geworden, der von Pharmaunternehmen verfolgt wird.

Eli Lilly hat in den letzten Monaten zwei Deals abgeschlossen: Mitte Oktober hat es Adverum für bis zu 262 Millionen US - Dollar akquiriert und damit die Gen - Therapie Ixo - vec für die feuchte altersbedingte Makuladegeneration (wAMD) erworben. Am 10. November hat es eine Partnerschaft mit MeiraGTx eingegangen und für einen Vorzahlungsbetrag von 75 Millionen US - Dollar und bis zu 475 Millionen US - Dollar an Meilensteinzahlungen die weltweiten Rechte an einer Gen - Therapie für die Leber - kongenitale Amaurose Typ 4 (LCA4) erhalten.

Während die CGT - Branche insgesamt in einer Phase des "Rückzugs" ist und Pharma - Giganten wie Roche und Pfizer ihre AAV - Gen - Therapie - Aktivitäten einschränken und Vertex Pharmaceuticals sogar die Forschung an AAV - Vektoren komplett aufgegeben hat, erlebt der ophthalmologische Bereich eine Transaktionsboom. Vor Lilly hat Otsuka Pharmaceutical für einen Vorzahlungsbetrag von 85 Millionen US - Dollar die Rechte an 4D - 150 von 4D Molecular für den asiatisch - pazifischen Raum erworben. AbbVie treibt die Weiterentwicklung der erworbenen Therapie ABBV - RGX - 314 in die Phase III der klinischen Prüfung voran.

Hinter dieser Differenzierung stehen die einzigartigen Vorteile des Auges als "immunprivilegiertes Organ" und das disruptive Potenzial der Gen - Therapie bei der Behandlung von erblindungsfördernden ophthalmologischen Krankheiten, das von internationalen Pharmaunternehmen mit echten Investitionen anerkannt wird.

Von seltenen Krankheiten zu häufigen Erkrankungen, von Genersatz bis hin zur Genregulation wird das Auge zum besten Testfeld für die Umsetzung von CGT - Technologien. Der Trend ist da. Wenn Lilly und andere Unternehmen die Umsetzung der Technologie mit Kapital beschleunigen und mehrere Therapien in die Phase III der klinischen Prüfung eintreten, ist die Goldene Zeit der ophthalmologischen CGT bereits angebrochen?

/ 01 / Lilly setzt wiederholt ein

Lillys wiederholte Investitionen sind keine blinden Trendsverfolgungen, sondern zielen auf zwei Kernbereiche der ophthalmologischen CGT: seltene erbliche Augenerkrankungen und häufige erblindungsfördernde Augenerkrankungen. Gleichzeitig verbirgt sich dahinter eine doppelte Logik der Vermögensbildung und Technologieentwicklung.

In der Partnerschaft mit MeiraGTx zielt Lilly auf die Gen - Therapie AAV - AIPL1 für die Behandlung der Leber - kongenitale Amaurose Typ 4 (LCA4) ab.

Die LCA ist eine schwere Form von erblicher Netzhauterkrankung. Patienten zeigen schon bei der Geburt oder kurz danach einen schweren Sehverlust. Die LCA4 ist eine extrem seltene Unterform, eine schwere Netzhauterkrankung, die durch eine Mutation des AIPL1 - Gens verursacht wird. Die meisten LCA4 - Kinder verlieren in etwa im Alter von vier Jahren fast alle lichtempfindlichen Zellen.

"Das Sehvermögen von Kindern, die von Geburt an blind werden sollen, wiederherzustellen", so beschreibt Andrew Adams, Vizepräsident der molekularen Entdeckung bei Lilly, die AAV - AIPL1.

Die AAV - AIPL1 injiziert das Medikament unter die Netzhaut und nutzt künstlich synthetisierte Adeno - assoziierte Viren (AAV), um Kopien des therapeutischen Gens (AIPL1) in die verbliebenen Photorezeptoren zu transportieren. Sie hat ihre Stärke in der Klinik bewiesen: Alle 11 bisher behandelten LCA4 - Kinder haben nach einer einzigen Behandlung eine deutliche Verbesserung des Sehvermögens erzielt, und die Sicherheit ist gut.

Außer diesem revolutionären Medikament liegt der Wert dieses Deals auch darin, dass Lilly die Gen - Therapie - Werkzeuge von MeiraGTx und seinen fortschrittlichen "Riboschalter" - Genregulierungstechnologie nutzen kann. Diese Technologie kann die Genexpression fein regulieren und die entscheidende Herausforderung bei der Kontrolle der Zielgenexpression bei der AAV - Vektordelievery lösen, was die technologische Grundlage für die zukünftige Entwicklung von Behandlungsplänen für andere komplexe ophthalmologische Krankheiten legt.

Die Akquisition von Adverum und die Erlangung von lxo - vec zeigt Lillys Ambiten auf dem Markt für häufige ophthalmologische Krankheiten. Die Makuladegeneration (AMD) ist eine stark altersabhängige Krankheit und die Hauptursache für Erblindung bei älteren Menschen. Im Jahr 2020 gab es weltweit 190 Millionen Patienten. Die bestehenden Anti - VEGF - Medikamente wie Aflibercept erfordern häufige Injektionen, und die Patientencompliance ist schlecht.

Lxo - vec trägt über den AAV7 - Vektor die kodierende Sequenz von Aflibercept. Eine einzige intravitreale Injektion ermöglicht die kontinuierliche Expression, was einen Übergang von "lebenslangen Injektionstherapien" zu "einmaliger Heilung" bedeutet. Die in März dieses Jahres gestartete Phase - III - Studie überprüft ihre Wirksamkeit bei einer großen Anzahl von Patienten.

Man kann sehen, dass Lilly mit zwei Deals schnell in die ophthalmologische CGT eingestiegen ist und die Strategie von seltenen Krankheiten zu häufigen Erkrankungen, von späten klinischen Vermögenswerten bis hin zur Plattformtechnologie umgesetzt hat.

/ 02 / Das Hauptschlachtfeld der ophthalmologischen Innovation

Während die Gen - Therapie in anderen Bereichen mit Sicherheitskontroversen und kommerziellen Rückschlägen bei AAV - Vektoren konfrontiert ist, erhebt sich die ophthalmologische CGT dagegen gegen die Strömung.

Das liegt daran, dass die Blut - Augenschranke das Auge und das Immunsystem relativ unabhängig voneinander hält. Das Auge ist in gewissem Maße ein immunprivilegiertes Gebiet und wird als das am besten geeignete Objekt für die Gen - Therapie angesehen. Gleichzeitig werden viele erblindungsfördernde Augenerkrankungen durch Einzelgenmutationen verursacht, was die Zielsetzungen klar definiert und eine klare Richtung für die Genersatztherapie bietet.

Im Jahr 2017 wurde Luxturna, entwickelt von Spark Therapeutics, die erste von der FDA zugelassene ophthalmologische Gen - Therapie. Diese AAV - Therapie, die auf die Mutation des RPE65 - Gens abzielt, hat die Wirksamkeit des AAV - Vektors als Plattform für die ophthalmologische Gen - Therapie erfolgreich bestätigt und hat daraufhin viele nationale und internationale Pharmaunternehmen dazu gebracht, in diesem Bereich tätig zu werden.

Heute sind über 10 ophthalmologische AAV - Gen - Therapien in die Phase III der klinischen Prüfung eingetreten, und die Indikationsstrategie zeichnet sich durch die Gleichgewichtung von seltenen Krankheiten und häufigen Erkrankungen aus. Die Kern - Forschungs - Therapie MCO - 010 von Nanosconpe Therapeutics hat die schrittweise Einreichung der BLA an die FDA begonnen und zielt auf die Retinitis pigmentosa (RP), eine schwer behandelbare ophthalmologische Krankheit, ab.

Die RP betrifft über hundert Krankheitsgene und tausende von Mutationen, und herkömmliche Therapien sind machtlos. Die Innovation von MCO - 010 liegt in der Anwendung der Optogenetik - Technologie. Sie zielt nicht auf bestimmte Mutationsarten ab und hat das Potenzial, eine breitere Patientenpopulation zu erreichen. Die klinischen Daten zeigen, dass 100 % der 18 behandelten Patienten eine klinisch relevante Verbesserung des Sehvermögens erzielt haben, und die Sicherheit und Verträglichkeit waren fünf Jahre lang nach einer einzigen Injektion gut.

Chinesische Pharmaunternehmen haben ebenfalls in diese Art von übergreifenden, mutationsunabhängigen Gen - Therapien investiert. Am 9. Oktober hat Xingming Youjian eine Geschäftsvereinbarung (BD) mit AviadoBio über die Optogenetik - Pipeline UGX - 202 im Gesamtwert von 414 Millionen US - Dollar abgeschlossen.

Laut Xingming Youjian hängt die Wirksamkeit von UGX202 nicht von der spezifischen krankheitsverursachenden Genmutation des Patienten ab und eignet sich für mehrere Krankheitsgruppen, einschließlich Retinitis pigmentosa, Stargardt - Krankheit, Chorioidermie und fortgeschrittener trockener altersbedingter Makuladegeneration.

Das bedeutet, dass die technologische Entwicklung die Grenzen von seltenen Krankheiten sprengt. Die Gen - Therapie hat sich von seltenen Einzelgenkrankheiten zu häufigen multifaktoriellen Krankheiten ausgeweitet. Die Durchbrüche bei Indikationen wie wAMD und diabetischer Makulaödem (DME) haben den Markt von Tausenden auf Tausende von Menschen erweitert. Dieser Sprung von "Heilung für die Minderheit" zu "Nutzen für die Masse" ist einer der Kerngründe für die gegenläufige Aufwärmung der ophthalmologischen CGT.

Neben der AAV - Gen - Therapie dringt auch die Technologie der kleinen Nukleinsäuremedikamente immer stärker in den ophthalmologischen Bereich vor. Im Jahr 2023 wurde die RNA - Aptamer - Therapie Izervay, erworben von Astellas, zur Behandlung der geographischen Atrophie (GA) als Folge der AMD zugelassen und erzielte 2024 einen Umsatz von etwa 340 Millionen US - Dollar.

Im Jahr 2024 hat Regeneron die Phase - III - klinische Prüfung der RNAi - Therapie Cemdisiran ± C5 - Monoklonalantikörper Pozelimab zur Behandlung der GA gestartet. Chinesische Pharmaunternehmen haben ebenfalls in diesem Bereich investiert. Beispielsweise ist RBD1007 von Ruibo Biotech ein siRNA - Medikament zur Nervenschutz des Sehnervs, das auf Caspases2 abzielt. Durch die RNAi - Hemmung der Expression des Zielgens wird das Absterben der retinalen Ganglienzellen (RGC) und die daraus resultierende Degeneration der Nervenaxone verhindert. Die erste zu entwickelnde Indikation ist die nicht - arterielle vordere ischämische Optikusneuropathie, und es ist bereits in die Phase III der klinischen Prüfung eingetreten.

Das Auge ist zum Innovationslabor für CGT - Technologien geworden. Ob es sich um die Lieferung von gesunden Genen über AAV oder die Modulation der Genexpression durch RNA handelt, alle diese innovativen Therapien versuchen, ophthalmologische Krankheiten von Grund auf zu beeinflussen und möglichst eine Heilung zu erreichen.

Natürlich dürfen die kommerziellen Herausforderungen, denen die Gen - Therapie selbst im späten Stadium der klinischen Prüfung gegenübersteht, nicht außer Acht gelassen werden.

/ 03 / Die Wettbewerbszeitphase ist angebrochen

Es ist zweifellos, dass die Zahlungsfähigkeit ein entscheidender Faktor für den zukünftigen Wettbewerb werden wird.

In den USA ermöglichen das ausgereifte System zur Finanzierung von Behandlungen für seltene Krankheiten die Kommerzialisierung teurer CGT - Therapien. Große Pharmaunternehmen wie Lilly wagen es, hohe Investitionen zu tätigen, weil sie diese Marktcharakteristik erkennen. Im Vergleich zu Gen - Therapien für Krankheiten wie Hämophilie A ist eine Gen - Therapie, die "mit einer Injektion das Sehvermögen wiederherstellen kann", selbst wenn sie mit einer Million US - Dollar preisgekrönt wird, im Rahmen eines ausgereiften Zahlungssystems kommerziell durchsetzbar.

Selbst auf dem Gebiet der Netzhauterkrankungen wie der AMD haben die Einführung von Medikamenten wie Aflibercept und Faricimab die Behandlung der Patienten stark verbessert. Aufgrund der Compliance - Herausforderungen besteht jedoch immer noch ein hoher ungedeckter Bedarf an klinischer Behandlung. In der Marktprognose besteht die Hoffnung, dass die Gen - Therapie durch eine Revolution in der Compliance ihren kommerziellen Erfolg erzielen kann.

Nehmen wir das Beispiel von Otsuka Pharmaceutical, das für einen Vorzahlungsbetrag von 85 Millionen US - Dollar und 336 Millionen US - Dollar an Meilensteinzahlungen die Rechte an 4D - 150 von 4D Molecular erworben hat. Es zielt auf die Behandlung der feuchten AMD und des diabetischen Makulaödems (DME) ab. Die Phase - I/II - Studie PRISM zeigt, dass die Behandlungsbelastung um 78 % - 94 % reduziert wurde, 97 % der Patienten keine Entzündungsreaktionen hatten und keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse auftraten. Derzeit wird die Phase - III - klinische Prüfung vorangetrieben, und die Ergebnisse werden voraussichtlich im ersten Halbjahr 2027 veröffentlicht.

Da 4D - 150 Aflibercept langfristig exprimieren kann, können Patienten möglicherweise lebenslang von einer einzigen Behandlung profitieren. 4D Molecular sieht in dieser Revolution der Compliance ein enormes Potenzial und kann auch das Problem der Kapazitätsbeschränkung von Netzhautkliniken lösen.

4D Molecular ist sich bei der kommerziellen Umsetzung sehr sicher. In der Ergebnisbesprechung für das Geschäftsjahr 2025 hat das Unternehmensmanagement erklärt, dass eine Umfrage der American Society of Retina Specialists gezeigt hat, dass 50 % der Ärzte die Gen - Therapie als erste Wahl für die Behandlung von neovaskulären Netzhauterkrankungen angeben. Aufgrund des hohen Bedarfs der Ärzte an Gen - Therapie plant das Unternehmen, 4D - 150 in Zukunft an alle Patienten mit feuchter AMD und DME zu vermarkten.

Es muss erwähnt werden, dass aufgrund der klaren Marktbedürfnisse der Wettbewerb in diesem Bereich relativ heftig ist. Neben 4D - 4150 und lxo - vec, das von Lilly erworben wurde, befinden sich mehrere Gen - Therapien in der späten Phase der klinischen Prüfung. Beispielsweise hat AbbVie im Jahr 2021 für einen Gesamtbetrag von 1,752 Milliarden US - Dollar die weltweiten Rechte an der Entwicklung und Vermarktung von ABBV - RGX - 314 erworben.

Dies ist eine Gen - Therapie mit AAV8 als Vektor, die eine Gensequenz enthält, die für ein Anti - VEGF - Monoklonalantikörperfragment kodiert. In mehreren klinischen Studien hat sie positive Ergebnisse gezeigt. In einer Phase - II - Studie bei Patienten mit wAMD hat die subretinale Hochdosis - Injektion von ABBV - RGX - 314 bei 14 Patienten nach sechs Monaten zu einer Zunahme des besten korrigierten Sehvermögens um 8,6 Buchstaben geführt.

Im Juni 2025 hat AbbVie die erste Phase - III - klinische Studie von ABBV - RGX - 314 gestartet. Das Ziel ist es, die Wirksamkeit und Sicherheit von ABBV - RGX - 314 (subretinale Injektion) im Vergleich zu Ranibizumab (intravitreale Injektion) bei Patienten über 50 Jahren mit wAMD, die bereits behandelt wurden, zu evaluieren.

Chinesische Pharmaunternehmen beschleunigen ebenfalls ihren Aufholjagd. Bei der Phase - II - Studie von LX102 von Langxin Biotech bei Patienten mit nAMD hat sich bei über 75 % der Patienten nach 36 Wochen eine vollständige Rückbildung des Netzhautödems ereignet, was deutlich höher ist als bei der Kontrollgruppe mit Aflibercept (20 %). Es steht kurz vor dem Eintritt in die Phase III der klinischen Prüfung.

Das bedeutet, dass die nächsten Jahre ein entscheidender Zeitraum für die Branche sein werden. Mit dem Markteintritt mehrerer Therapien könnte sich das Gesicht des ophthalmologischen Marktes neu gestalten.

Natürlich bleiben die technologischen Herausforderungen auch hinter dem Boom des Sektors bestehen. Die Effizienz der AAV - Vektordelievery, die langfristige Sicherheit und die Herstellungskosten sind Hindernisse, die die Branche überwinden muss. Der Misserfolg der Phase - III - Studie der Gen - Therapie bota - vec, die von Johnson & Johnson für 415 Millionen US - Dollar erworben wurde, warnt uns, dass der Weg der ophthalmologischen C