"Xunming Biotech" erhält mehrere Millionen US-Dollar in Serie A-Rundung für die "skalierte" Entwicklung neuer Antikörpermoleküle durch Agenten | Exklusivbericht von 36Kr

Text | Hu Xiangyun

Redaktion | Hai Ruojing

36Kr hat erfahren, dass Aureka Biotechnologies kürzlich eine Serie-A-Finanzierung im Wert von mehreren zehn Millionen US-Dollar abgeschlossen hat. Diese Runde wurde gemeinsam von Wuyuan Capital und Qiming Venture Partners angeführt. Der alte Aktionär Newlight Capital hat seine Investition erhöht, und Institutionen wie Agentic Ventures haben mitinvestiert. Die eingesammelten Mittel werden verwendet, um die Kernforschungsprojekte in die kritische klinische Phase voranzubringen, die Anwendung der Agentic-System-Technologie bei der autonomen Antikörpergestaltung und der molekularen Innovation zu beschleunigen und die Zusammenarbeit mit globalen Biopharmazeutikunternehmen auszubauen.

Aureka Biotechnologies konzentriert sich auf die Entwicklung von generativen Antikörpermedikamenten. Bei Abschluss der Seed-Runde im Jahr 2023 hatte das Unternehmen dank seiner selbst entwickelten generativen Intelligenzplattform, der automatischen gerichteten Evolutionplattform in Hefezellen und der Mikrofluidik-Einzellfunktionsscreeningplattform drei Kerntechnologieplattformen bereits erreicht, dass der autonome Agent tief in die Gestaltung und Entwicklung von Arzneimittelmolekülen eingebunden war, anstatt nur als Hilfsmittel zu dienen.

„In dieser Zeit haben wir bewiesen, dass wir in der Lage sind, Moleküle zu screenen, die mit herkömmlichen Techniken nicht hergestellt werden können. Die Skalierung dieser Fähigkeit wurde dann zur Entwicklungsrichtung des Unternehmens in der nächsten Phase.“ erklärt Zhao Weian, Gründer und CEO von Aureka Biotechnologies.

Um dieses Ziel zu erreichen, hat Aureka Biotechnologies einen Antikörperdesign-Intelligenzagenten mit autonomer Evolutionsfähigkeit entwickelt und in Kombination mit den bestehenden Technologieplattformen einen datengesteuerten Nass-Trocken-Schleifenkreislauf geschaffen, der das Paradigma der Datenproduktion von Grund auf verändert und ein neues Modell für die effizientere Entwicklung von Antikörpermedikamenten schafft.

Zunächst bildet dieses Modell auf der direktesten Ebene einen „Datenflügel“ durch die Kombination von „Autonomem Agent + Wissenschaftler + Hochdurchsatz-Experimentierplattform“.

„In der Vergangenheit musste im Projektstartstadium ein menschlicher Experte zunächst Literatur lesen, Informationen sammeln und vernünftige Hypothesen aufstellen. Dies erforderte einen großen menschlichen und experimentellen Aufwand, sodass nur wenige bahnbrechende Projekte pro Jahr vorangetrieben werden konnten. Unser Modell wandelt das einzelne „Aufrufen des Modells durch Menschen“ in das „Aufrufen des Modells durch autonome Agenten“ um. Letztere können an der Formulierung von Antikörperdesignhypothesen teilnehmen oder sogar leiten. Die menschlichen Experten überwachen und leiten den Prozess, behalten gute Ideen und eliminieren ineffiziente Ideen. Anschließend wird die Skalierung und Validierung über Hochdurchsatzexperimente durchgeführt, wodurch die Effizienz der Projektauswahl auf 10 - 20 Projekte pro Jahr gesteigert wird. Diese Forschungs- und Entwicklungslogik ist kohärenter und praktikabler.“ erklärt Zhao Weian.

Während dieses Prozesses optimiert Aureka Biotechnologies kontinuierlich die funktionalen Dimensionen, die phänotypische Genauigkeit und die Durchsatzleistung der Datenerfassung und generiert eigenständig hochwertigere Datenassets. Dadurch kann das Unternehmen die Barrieren traditioneller knapper Daten überwinden und ständig unterschiedlichere Moleküle screenen. Aus Sicht von Zhao Weian ist dies der Kernvorteil von Aureka Biotechnologies als datengesteuertes Biotechnologieunternehmen.

Die traditionelle Antikörpermedikamentengestaltung basiert hauptsächlich auf der Immunisierung von Tieren zur Selektion spezifischer Antikörper, die dann durch Gentechnik in Bezug auf Pharmakokinetik, Wirksamkeit und Immunogenität optimiert werden. Dies hat Nachteile wie geringe Effizienz, schlechte molekulare Vielfalt und mangelnde Differenzierung. Insbesondere bei schwierig zu medizinisierenden Zielstellen ist es schwierig, hochwertige Antikörper zu screenen.

Im Gegensatz dazu hat Aureka Biotechnologies dank seiner eigenen Technologieplattformen das Datenproduktionsmodell verändert. „Derzeit haben wir zwei Hochdurchsatz-Methoden der digitalen Biologie etabliert. Erstens sammeln wir über die automatische Hefeevolution Daten zur Affinität, d. h. Daten zur Bindung von Antikörpern an die Zielstelle. Zweitens, da einige Antikörper zwar an die Zielstelle binden können, aber keine tatsächliche Wirksamkeit entfalten, haben wir eine Mikrofluidik-basierte Einzellfunktionsscreeningplattform aufgebaut. Durch die Erstellung einer großen kombinatorischen Bibliothek und entsprechender Zellen können wir in einem einzigen Experiment die Funktionsdaten von Millionen von Molekülen screenen.“

Um es einfach zu sagen, während die traditionelle Methode mit der Injektion von Versuchsmäusen vergleichbar ist, verwendet Aureka Biotechnologies eine Art „elektronisches Mäusemodell“. Durch autonome Agenten werden die Moleküliteration und die Screeningoptimierung realisiert, und Moleküle entworfen, die von traditionellen Lebewesen nicht produziert werden können.

Das Ergebnis ist nicht nur eine Effizienzsteigerung um mindestens drei Größenordnungen, sondern vor allem die Möglichkeit, „Forschungsziele zu erreichen, die mit traditionellen Methoden nicht möglich sind“. Zhao Weian gibt als Beispiel an, dass die von der US-FDA bisher zugelassenen Antikörpermedikamente hauptsächlich Inhibitoren sind, die ihre Wirkung durch die Blockade der Bindung an die Zielstelle entfalten. Da die Affinität direkt mit der Funktion verbunden ist, sind sie relativ einfach zu entwickeln. In Zukunft werden die Forschungsanforderungen an hochwertige Anwendungsfälle komplexer sein (z. B. die Entwicklung von Agonisten). Für diese gibt es derzeit keine allgemeingültigen Gestaltungsregeln in der Branche, und die Entwicklung ist sehr schwierig.

„Durch die Erstellung einer großen kombinatorischen Bibliothek und die Generierung von Daten mit Hochdurchsatz-Methoden der digitalen Biologie und das Lernen und Entschlüsseln der Gestaltungsprinzipien durch Agenten können wir dann über das Modell die gewünschten molekularen Eigenschaften entwerfen. Daher haben wir in solchen komplexen Szenarien einen gewissen Entwicklungsvorteil.“

Es wird berichtet, dass dies derzeit auch die „Fähigkeit ist, die von großen Pharmakonzernen am meisten geschätzt wird“. In der Branche gibt es nicht wenige Möglichkeiten, Antikörpermoleküle zu beschleunigen oder in Serie bereitzustellen, damit Pharmakonzernkunden auswählen können. Das Problem ist jedoch, dass viele Methoden nur Basis-Moleküle liefern, die es schwer machen, die maßgeschneiderten Anforderungen der Pharmakonzerne zu erfüllen. „Wir können für sie Unterschiede schaffen und diese in klinische Anforderungen umsetzen.“

Dank dieser Fähigkeiten hat Aureka Biotechnologies bereits mit mehreren europäischen und amerikanischen Pharmakonzernen zusammengearbeitet, gemeinsame Projekte rund um komplexe Zielstellen und Funktionsmechanismen aufgebaut und in den letzten zwei Jahren einen Geschäftseinnahmen im Wert von mehreren Millionen US-Dollar erzielt. Darüber hinaus hat das Unternehmen in den Bereichen Autoimmunerkrankungen und Stoffwechselerkrankungen mehrere eigene Forschungs- und Entwicklungsprojekte in die PCC- oder Pre-IND-Phase gebracht.

Zhao Weian hat erwähnt, dass in der gegenwärtigen Marktumgebung die Fähigkeit, „unterschiedliche Projekte zu entwickeln und in die klinische Phase voranzubringen“ der Schlüsselfaktor dafür ist, ob ein Biotechnologieunternehmen von Investitionsinstitutionen anerkannt wird, denn dies bedeutet, ob das Unternehmen klare kommerzielle Renditeerwartungen bieten kann. Gleichzeitig entwickelt sich die digitale Biotechnologie schnell. Es ist ebenfalls sehr wichtig, ob das Team die Fähigkeit zur kontinuierlichen Forschung und Entwicklung und zur Selbstiteration hat, um die Kombination von IT und BT besser zu realisieren. Dies „hängt mit der langfristigen Wachstumskurve des Unternehmens zusammen“.

„Wir glauben, dass Wissenschaft und Technologie in einer gegenseitig fördernden Beziehung stehen. Wissenschaftliche Durchbrüche leiten die Fokussierung auf neue Technologien. So kann GLP - 1RA nicht nur eine Reihe von wichtigen Medikamenten sein, sondern hat auch die Branche dazu gebracht, das Potenzial im Bereich des „Stoffwechsels“ neu zu überdenken und zu erkennen, dass die Verbesserung des Stoffwechsels einen so großen Marktwert bringen kann. Dann werden neue Technologien, repräsentiert durch autonome Agenten, auf die ungelösten Probleme im Stoffwechselbereich fokussiert, wie beispielsweise die Frage, ob durch die Zielstellendesignung zwei Signalwege gleichzeitig reguliert werden können, um das Ergebnis von „Gewichtsverlust ohne Rückfall“ oder „Gewichtsverlust ohne Muskelverlust“ zu erzielen. Dies, das Wissenschaftsbereiche mit neuen Technologien weiter auszubauen, ist das, was wir tun möchten.“ sagte Zhao Weian.