Die klinischen Daten eines Superverkaufsarzneimittels sind umstritten, und die Aktienkurse von Akeso, Inc. fallen stark.

Autor  |  Huang Yida

Redakteur  | Zhang Fan

In jüngster Zeit hat Kangfang Biotech (im Folgenden: Kangfang) für sein wichtiges Medikament Evonesc mehrere Aktualisierungen der klinischen Studiendaten veröffentlicht, was die Aufmerksamkeit des Kapitalmarktes auf sich gezogen hat.

Die wichtigsten Datenaktualisierungen konzentrieren sich auf den Bereich der Lungenschleimhautkrebs. Die aktualisierten Daten der HARMONi - A - Studie zeigen, dass auch der wichtigere klinische Parameter der Gesamtüberlebenszeit das klinische Ziel erreicht hat. Dies bedeutet in gewissem Maße, dass die Wahrscheinlichkeit für die Zulassung des Medikaments im Ausland gestiegen ist. Die Tendenz, die sich aus den Datenaktualisierungen der internationalen multizentrischen HARMONi - Studie von Evonesc ergibt, besteht darin, dass das rezidivfreie Überleben (PFS) signifikant verbessert ist und sich auch die Gesamtüberlebenszeit (OS) verbessert.

Für die Behandlung des Lungenschleimhautkrebs hat Kangfang insgesamt acht Registrierungs - / Phase - III - klinische Studien durchgeführt. Der Grund, warum Kangfang den Schwerpunkt auf den Bereich des Lungenschleimhautkrebs legt, liegt hauptsächlich in der ständigen hohen Nachfrage nach Medikamenten gegen Lungenschleimhautkrebs weltweit. Unter den häufigen Krebsarten nimmt der Lungenschleimhautkrebs sowohl bei der Inzidenz als auch bei der Sterblichkeit den ersten Platz ein. Laut einer Studie der Weltgesundheitsorganisation aus dem Jahr 2020 gibt es weltweit jedes Jahr etwa 2,2 Millionen neue Fälle von Lungenschleimhautkrebs, von denen etwa 1,8 Millionen Patienten an diesem Krebssterben. In China ist die Inzidenz des Lungenschleimhautkrebs noch viel höher als das Weltdurchschnittsniveau und zeigt einen steigenden Trend.

Als die häufigste Krebsart bietet der Lungenschleimhautkrebs ein riesiges kommerzielles Potenzial. Offizielle Daten zeigen, dass der weltweite Markt für Medikamente zur Behandlung des nicht - kleinzelligen Lungenschleimhautkrebs im Jahr 2024 33,9 Milliarden US - Dollar betrug und bis 2032 auf 66 Milliarden US - Dollar ansteigen wird, was einem durchschnittlichen jährlichen Wachstum (CAGR) von etwa 10 % entspricht. Andererseits ist der größte Segmentmarkt im PD - (L) 1 - Bereich ebenfalls der nicht - kleinzellige Lungenschleimhautkrebs.

Für die Patienten ist die Medikamentenkosten eine schwere Last. Wenn man die empfohlene Dosierung und das normale Körpergewicht der Patienten berücksichtigt, liegt die Jahreskosten von Evonesc bei den staatlichen Verhandlungspreisen zwischen 150.000 und 160.000 Yuan (vor der Rückerstattung durch die Krankenversicherung), was deutlich teurer ist als die Jahreskosten der vier führenden chinesischen PD - 1 - Medikamente bei den staatlichen Verhandlungspreisen. Im Vergleich zur Schwierigkeit, die Verkaufszahlen durch Preiskämpfe zu erhöhen, wird die Strategie, den Preis durch die Wirksamkeit des Medikaments zu rechtfertigen, vom Kapitalmarkt besser bewertet.

Während die Geschäftserwartungen insgesamt positiv sind und sich die klinischen Daten verbessern, hat der Aktienkurs von Kangfang stark eingebrochen. Insbesondere nach dem Erreichen eines historischen Höchststands seit der Börsengänge am 27. August hat der Aktienkurs stark abgesackt. In den 11 Handelstagen vom 27. August bis zum 10. September ist der Aktienkurs von Kangfang um 21 % gefallen. Der Aktienkurs von Summits, Kangfangs wichtigstem Partner, hat sich ähnlich entwickelt und hat in der gleichen Zeit sogar um mehr als 30 % abgenommen.

Abb.: Aktienkursentwicklung von Kangfang Biotech und Summit; Quelle: wind, 36 Kr

Warum gibt es so einen deutlichen Widerspruch zwischen den klinischen Daten und der Aktienkursentwicklung von Kangfang?

01 Der Sieg über Keytruda in der Kopf - gegen - Kopf - Studie ist von großer Bedeutung

Der Markt achtet so stark auf die drei Phase - III - klinischen Studien von Evonesc, weil Evonesc als ein zweigenerations - IO - Medikament in der HARMONi - 2 - Studie (in China) Keytruda besiegt hat, was seine bemerkenswerte Wirksamkeit zeigt. Daher wurde es erfolgreich für die Erstlinientherapie von Patienten mit PD - L1 - positivem nicht - kleinzelligem Lungenschleimhautkrebs zugelassen. Darüber hinaus ist es das weltweit erste und bisher einzige Medikament, das Keytruda in einer Phase - III - klinischen Studie in einer Kopf - gegen - Kopf - Studie besiegt hat.

Aus der Branchenperspektive hat der PD - (L) 1 - Bereich ein breites Potenzial. IQVIA prognostiziert, dass der weltweite Markt für PD - (L) 1 - Inhibitoren bis 2028 über 90 Milliarden US - Dollar betragen wird. Gleichzeitig ist der PD - (L) 1 - Bereich jedoch sehr übersättigt, mit vielen Wettbewerbern. Keytruda als der Maßstab in diesem Bereich war in den Jahren 2023 und 2024 das weltweit erfolgreichste Medikament, mit einem Umsatz von 29,5 Milliarden US - Dollar im Jahr 2024, weit vor anderen Wettbewerbern.

Abb.: Marktgröße des PD - (L) 1 - Bereichs; Quelle: IQVIA, 36 Kr

Obwohl Keytruda beeindruckende Erfolge erzielt hat, gibt es noch viel Raum für Verbesserungen bei den ersten Generationen von IO - Medikamenten in Bezug auf Wirksamkeit und Sicherheit. Darüber hinaus läuft das Kernpatent von Keytruda im Jahr 2028 aus. Mit dem Patentabbruch von Keytruda wird die Wettbewerbssituation im PD - (L) 1 - Bereich eine wesentliche Veränderung erfahren. Vor diesem Hintergrund ist der Sieg von Evonesc über Keytruda von großer Bedeutung. Es beweist nicht nur die Führungsrolle von Evonesc in Bezug auf Wirksamkeit und Sicherheit, sondern wird auch ein entscheidender Schritt sein, um in der Neuordnung des Wettbewerbs im Bereich einen Vorsprung zu erlangen.

Es ist zu beachten, dass die HARMONi - 2 - Studie eine klinische Studie mit dem PFS als einzigen Endpunkt ist. Die konkreten Daten zeigen, dass die mittlere PFS von Evonesc und Keytruda 11,14 Monate bzw. 5,82 Monate beträgt (HR = 0,51). Das Risiko eines Krankheitsprogredienzes / Todes in der Evonesc - Behandlungsgruppe ist um 49 % gesenkt. Aus statistischer Sicht profitiert Evonesc signifikant mehr als Keytruda.

Die Studie hat auch die Gesamtüberlebenszeit (OS) verglichen. Allerdings ist der Nutzen von Evonesc bei der OS - Messung deutlich geringer als bei der PFS - Messung. Die Daten zeigen, dass bei einer 39 %igen Reife der Zwischenanalyse der Gesamtüberlebenszeit (OS) (bei dieser Analyse beträgt der α - Wert nur 0,0001) Evonesc einen klinischen Überlebensvorteil gegenüber Keytruda hat, mit einem HR von 0,777, was einem 22,3 %igen Rückgang des Todesrisikos entspricht.

02 Der Aktienkurs fällt, weil die Daten umstritten sind

Obwohl in China der PFS als Hauptendpunkt verwendet werden kann, um zu beurteilen, ob ein Antikrebsmittel endgültig zugelassen werden kann, ist in anderen Ländern die OS immer noch der Goldstandard für die Beurteilung des klinischen Nutzens. Daher haben Kangfang und Summit in mehreren internationalen multizentrischen Phase - III - klinischen Studien von Evonesc sowohl die OS als auch die PFS als Hauptklinikendpunkte festgelegt, um den gängigen Praktiken der ausländischen Arzneimittelbehörden zu entsprechen.

Betrachten wir nun die kürzlich aktualisierten Daten der HARMONi - Studie von Evonesc: Der PFS hat sowohl klinischen als auch statistischen Nutzen erreicht. Dieses Ergebnis war für die Anleger nicht überraschend. Die Hauptkontroverse konzentriert sich jedoch immer noch auf die OS - Daten.

Die erste Analyse der HARMONi - Studie, die im Mai dieses Jahres veröffentlicht wurde, zeigt, dass die mittlere OS in der Evonesc - Gruppe und der Kontrollgruppe 16,8 Monate bzw. 14 Monate beträgt, mit einem HR von 0,79 (95 % CI: 0,62–1,01) und einem p - Wert von 0,057 (Schwellenwert: 0,0448). Das Problem lag damals am p - Wert. Die Studie hat festgelegt, dass ein p - Wert kleiner als 0,0448 bedeutet, dass die Studiendaten statistisch signifikant sind. Ein p - Wert von 0,057 zeigt jedoch, dass die OS - Daten sich an der Grenze der Signifikanz befinden, was einige Anleger dazu bringt, die Forschungsaussichten dieses Medikaments negativ zu beurteilen.

Die aktualisierten Daten, die auf der WCLC 2025 im September veröffentlicht wurden, zeigen, dass mit der Verlängerung der Nachbeobachtungszeit der HR der OS in der westlichen Patienten - Gruppe auf 0,78 (95 % CI: 0,62–0,98) gesunken ist und der p - Wert auf 0,0332 gesunken ist. Es wurde speziell erwähnt, dass die Überlebensdaten der nordamerikanischen Bevölkerung hervorragend sind. Der p - Wert zeigt, dass die aktualisierten Studiendaten statistisch signifikant sind und dass der Trend des OS - Nutzens mit der Verlängerung der Nachbeobachtungszeit deutlicher wird.

Abb.: OS - Analyse der westlichen Patienten - Gruppe in der HARMONi - Studie; Quelle: WCLC, 36 Kr

Mit der Verbesserung der Daten hat sich auch die Kontroverse entwickelt. Die im September aktualisierten Daten sind Nachbeobachtungsdaten. Die Daten, die an die Regulierungsbehörden zur Prüfung und Genehmigung eingereicht werden, sind normalerweise Zwischenanalysen oder Endpunktanalysen. Die Nachbeobachtungsdaten dienen hauptsächlich als Referenz und haben nur einen begrenzten Einfluss auf das endgültige Ergebnis. Daher kann selbst wenn die im September aktualisierten Nachbeobachtungsdaten statistisch signifikant sind und einen positiven Trend zeigen, nicht garantiert werden, dass die Zwischenanalyse und die Endpunktanalyse erfolgreich sein werden.

Darüber hinaus zeigen die aktualisierten Daten hauptsächlich die Verbesserung des OS - Nutzens in der westlichen Patienten - Gruppe. Die Prüfung und Genehmigung hängt jedoch hauptsächlich von der Qualität der gesamten Daten ab. Die Subgruppen - Daten werden normalerweise nur als sekundäre Beweise verwendet. Bei der Gestaltung der HARMONi - Studie gibt es erhebliche Unterschiede zwischen der westlichen Patienten - Gruppe und der chinesischen Patienten - Gruppe sowohl in Bezug auf die Anzahl der Patienten als auch auf den Behandlungsbackground. Dies ist auch einer der Streitpunkte bei der Studiengestaltung. Daher können die endgültigen OS - Daten zwischen den Subgruppen verschiedener Regionen in Zukunft erheblich voneinander abweichen, und das Problem der Datenkonsistenz wird sich auch auf die Qualität der gesamten Daten auswirken.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass angesichts der aktuellen Tendenz der Daten und der bestehenden Probleme noch große Unsicherheiten darüber bestehen, ob Evonesc durch die HARMONi - Studie im Ausland zugelassen werden kann. Dies ist auch der Hauptgrund, warum der Aktienkurs von Kangfang und Summit trotz der kürzlich veröffentlichten klinischen Daten nicht gestiegen, sondern gefallen ist.

03 Was sind die Unterschiede in der Logik von Kangfang im Vergleich zu anderen Pharmaunternehmen bei der internationalen Expansion durch BD - Deals?

Betrachtet man die Situation von der Seite her, sind sowohl Kangfang als auch Hengrui Pionierunternehmen in der Welle der internationalen Expansion von innovativen Arzneimitteln. Es gibt jedoch deutliche Unterschiede in der Investitionslogik der beiden Unternehmen auf dem Kapitalmarkt.

Betrachten wir zunächst Hengrui. In den letzten Jahren befinden sich mehrere BD - Projekte erst in der Anfangsphase des Vertragsabschlusses. Daher ist die Vorzahlung bei den BD - Deals eine wichtige treibende Kraft für das kurzfristige Wachstum der Einnahmen von Hengrui. Darüber hinaus stützt die Anzahl und Qualität der Pipeline - Projekte, die Hengrui in der Vergangenheit angesammelt hat, auch die kontinuierliche Schaffung von Unternehmensgewinnen durch die internationale Expansion mittels BD - Deals.

Daher ist einer der Schlüsselfaktoren bei der Beurteilung des Unternehmensgewinnwachstums von Hengrui die Anzahl der kurzfristig abgeschlossenen BD - Projekte sowie die Höhe der Vorzahlungen und Meilensteinzahlungen, die diese Projekte bringen können. Diese Logik gilt natürlich auch für die derzeitigen chinesischen Pharmaunternehmen, die sich international durch BD - Deals ihrer Pipeline - Projekte expandieren.

Das BD - Deal zwischen Kangfang und Summit begann im Jahr 2022. Der Fokus des Marktes hat sich nun auf die klinische Entwicklung von Evonesc verschoben. Als ein vielversprechendes Potenzial - Blockbuster hat die klinische Forschungsaussicht von Evonesc einen entscheidenden Einfluss auf den Aktienkurs von Kangfang und Summit.

Daraus folgt, dass die derzeitige Investitionslogik von Kangfang noch in den Bereich der traditionellen Biotech - Unternehmen fällt: Einerseits ist Evonesc in China bereits zugelassen und beginnt als potenzieller Blockbuster allmählich, Gewinne zu erzielen. Andererseits wird die Unternehmensbewertung von Kangfang erheblich erhöht, wenn das Medikament im Ausland erfolgreich zugelassen wird, was durch die Zusammenarbeit mit Summit möglich ist. Allerdings reichen die derzeitigen klinischen Daten noch nicht aus, um zu beweisen, dass Evonesc im Ausland mit 100 %iger Wahrscheinlichkeit zugelassen wird.

Es ist auch zu beachten, dass die Fähigkeit, gute Medikamente zu entwickeln, nicht automatisch bedeutet, dass diese gut verkauft werden können. Evonesc als zweigenerations - IO - Medikament hat sich als signifikant wirksamer und sicherer als die erste Generation von Produkten wie Keytruda erwiesen. Die Marktleistung eines Medikaments wird jedoch von mehreren Faktoren wie Preis, Vertriebskanal und klinischer Wirksamkeit bestimmt.

Obwohl Evonesc bereits in China zugelassen ist, wird es von der Zahlungsstruktur des chinesischen Arzneimittelmarktes beeinflusst. Da es sich noch in der Phase des Absatzanstiegs befindet, muss die