Nachdem diese innovative Arzneimittelgesellschaft gerade eine Finanzierung in Höhe von 200 Millionen Yuan erhalten hat, plant sie, an der Börse in Hongkong zu notieren.

Text | Hu Xiangyun

Redaktion | Hai Ruojing

Die Begeisterung von innovativen Pharmaunternehmen für die Hongkonger Börse hält an. Ying Shi Biotech, die kürzlich ihre Börsengenehmigungsanträge eingereicht hat, ist eines von ihnen.

Ying Shi Biotech wurde 2017 gegründet und konzentriert sich auf die Forschung und Entwicklung von neuen Krebstherapeutika. Der Gründer Wang Zaiqi ist ein "Altkanter" in der Pharmaindustrie. Vor seiner Unternehmensgründung arbeitete er in multinationalen Pharmaunternehmen wie Eli Lilly, Merck und Roche und leitete die Entwicklung von über 20 neuen Arzneimittelmolekülen in China und weltweit. Das berühmte vierwertige HPV-Impfstoff von Merck und das in den letzten Jahren weltweit am besten verkaufte PD-1-"Keytruda" wurden unter seiner Leitung in China klinisch erforscht und zugelassen.

Nachdem er sich für die Unternehmensgründung entschieden hatte, wählte Wang Zaiqi nicht wie die meisten innovativen Pharmaunternehmen damals einen beliebten Zielpunkt oder Indikationsbereich, sondern beschloss, von einer tieferen Ebene aus anzugehen und sich auf das Problem der "Resistenz" zu konzentrieren, das in fast allen Krebsarten und Krebsmedikamenten auftritt.

Nach Wang Zaiqis Meinung wird dies der "letzte" Markt sein, nachdem Immuntherapien und zielgerichtete Therapien weit verbreitet sind. Wenn das Problem der Resistenz gegen wichtige Arzneimittel tatsächlich gelöst werden kann, könnten theoretisch mehr Krebspatienten von den bestehenden Therapieoptionen profitieren, was natürlich auch einen größeren Marktraum bedeutet.

Vielleicht war es auch diese Vision, die Ying Shi Biotech eine Reihe von Kapitalanlegern als Bürgen angelockt hat. Vor der Börsengänge hat das Unternehmen bereits sechs Runden Finanzierungen in Höhe von insgesamt 130 Millionen US-Dollar abgeschlossen. Der Wert nach der C-Runde betrug 306 Millionen US-Dollar. Die Investoren umfassen Guotou Zhaoshang, Fujian Capital, Bixinxing Venture Capital und Enran Venture Capital.

Es ist bekannt, dass Ying Shi Biotech bereits 2023 mit der Vorbereitung auf die Börsengänge begann. Aufgrund der damaligen politischen Veränderungen war der Zugang für nicht gewinnbringende biopharmazeutische Unternehmen in China zur Börse blockiert, und viele Aktien fielen nach der Emission. Aber seit diesem Jahr, mit der Erholung des Marktes, haben 60 Unternehmen aus dem Gesundheitssektor ihre Börsengenehmigungsanträge an die Hongkonger Börse eingereicht, wobei innovativen Pharmaunternehmen mehr als 50 % ausmachen. Insgesamt 10 neue Arzneimittelunternehmen sind erfolgreich an die Börse gegangen, und es gibt auch viele, deren Aktienwert verdoppelt wurde.

Wird Ying Shi Biotech, das sich jahrelang vorbereitet hat, das nächste?

Ziel auf das Problem der "Resistenz" gerichtet

Wett auf einen Zielpunkt, an dem multinationale Pharmaunternehmen gescheitert sind

Das "Resistenzbrecher" von Ying Shi Biotech ist ein kleiner FAK-Molekülinhibitor.

FAK steht für Focal Adhesion Kinase. Bereits zu Beginn dieses Jahrhunderts hat die pharmazeutische Industrie mit klinischen Studien zu FAK-Inhibitoren begonnen. Pfizer, GlaxoSmithKline und Boehringer Ingelheim haben alle versucht. Damals haben die multinationalen Pharmaunternehmen es hauptsächlich als ein zielgerichtetes Medikament für die Einzeltherapie untersucht, aber das Ergebnis war nicht gut. Es wird berichtet, dass zwischen 2005 und 2018 mindestens fünf FAK-Inhibitoren aufgrund mangelnder Wirksamkeit aus der Entwicklung genommen wurden.

Nach Wang Zaiqis Meinung liegt das Problem vielleicht nicht am Zielpunkt selbst, sondern haben die Wissenschaftler die falsche Richtung eingeschlagen. Also kaufte er beim Gründen des Unternehmens den von Boehringer Ingelheim aufgegebenen FAK-Inhibitor und begann mit neuen Forschungen, das ist heute das Kernprodukt von Ying Shi Biotech, Ifebemtinib.

Quelle: Prospekt von Ying Shi Biotech

Ying Shi Biotech hat jedoch nicht mehr Zeit in die Entwicklung von FAK-Inhibitoren für die Einzeltherapie investiert, sondern hat das Potenzial erkannt, dass es helfen kann, das Problem der Resistenz anderer Arzneimittelmoleküle zu lösen und die Therapieeffekte zu verbessern.

Das Problem der Resistenz ist sehr weit verbreitet. Nehmen wir beispielsweise das breitspektrige "Krebswunder" PD-1. Es kann nur bei etwa 30 % der Patienten eine Reaktion hervorrufen, und die anderen Patienten, bei denen es nicht "wirkt", leiden an primärer Tumorresistenz. Laut den Daten im Prospekt sterben 80 % - 90 % der Krebspatienten schließlich an Resistenzproblemen.

Im Grunde genommen hängt das Auftreten der Resistenz mit der "aktiven" Abwehrmechanismen des Tumors gegen die verschiedenen Medikamente zusammen, die ihn zerstören sollen. Die Entstehung dieses Mechanismus hängt eng mit FAK zusammen. Im menschlichen Körper spielt es hauptsächlich eine Rolle bei der Signalübertragung in Zellen und ist für die Regulation des Zellwachstums, der Embryonalentwicklung, des Tumorwachstums und der Migration verantwortlich. Wenn also dieser Mechanismus durch die Hemmung von FAK zerstört werden kann, sollte es theoretisch "hindernisfrei" sein, die Tumorzellen zu zerstören.

Basierend auf dieser Erkenntnis hat Ying Shi Biotech begonnen, das Potenzial von Ifebemtinib bei verschiedenen Tumorindikationen wie Eierstockkrebs, nicht-kleinzelligem Lungenkrebs und Dickdarmkrebs zu erforschen. Der schnellste Fortschritt wurde bei der Forschung zum Eierstockkrebs erzielt.

Zurzeit ist die effektivste Therapie für diese Krankheit die Behandlung mit Platinpräparaten, aber die meisten Patienten entwickeln schließlich Resistenzprobleme. Ein Mitarbeiter eines Pharmaunternehmens sagte, dass nach dem Auftreten der Platinresistenz die Wirkung anderer Chemotherapieschemata sehr begrenzt ist. Die objektive Ansprechrate (ORR) liegt oft gerade mal über 10 %, und die progressionsfreie Überlebenszeit (PFS) und die Gesamtüberlebenszeit (OS) betragen jeweils nur etwa drei Monate und 12 Monate. "In den letzten Jahren haben auch Produkte wie PD-1 und ADC in diesem Bereich als Einzeltherapie oder in Kombination untersucht worden, aber entweder war die Wirkung mäßig, oder die Anzahl der behandelbaren Patienten war begrenzt."

Im Vergleich dazu hat die Kombinationstherapie mit Ifebemtinib bereits eine stärkere Therapieeffekt als die bestehenden Therapien gezeigt. Eine frühere klinische Studie der Phase Ib/II zeigte, dass die ORR der Kombinationstherapie von Ifebemtinib und Chemotherapie bei platinresistentem rezidivierenden Eierstockkrebs 40,7 % betrug, und die mittlere progressionsfreie Überlebenszeit (mPFS) und die mittlere Gesamtüberlebenszeit (mOS) betrugen jeweils 7,5 Monate und 20,9 Monate.

Dank dieser Ergebnisse hat dieses Produkt sowohl die schnelle Genehmigungsroute der US-amerikanischen FDA als auch die Bezeichnung als bahnbrechende Therapie von der chinesischen Nationalen Arzneimittelverwaltung erhalten， Laut dem Prospekt wird Ifebemtinib voraussichtlich Ende dieses Jahres oder Anfang nächsten Jahres eine Zulassungsantrag für die Behandlung von Eierstockkrebs in China stellen.

Großes Potenzial in der Kombinationstherapie, möglicherweise ein Impuls für die Kommerzialisierung

Seit seiner Gründung hat Ying Shi Biotech noch kein Profit erzielt. Im Jahr 2023, 2024 und im ersten Quartal 2025 betrug das Betriebsdefizit von Ying Shi Biotech jeweils 174 Millionen Yuan, 143 Millionen Yuan und 27,5 Millionen Yuan. Aber mit der zunehmenden Kommerzialisierung von Ifebemtinib könnte sich diese Situation ändern.

Als seit langem "nicht-medikamentöser Zielpunkt" ist der FAK-Inhibitor für den Bereich der Tumortherapie noch ein Neuland. Erst im Mai dieses Jahres hat die FDA den ersten FAK-Inhibitor zur Behandlung von Eierstockkrebs zugelassen. In China wurde noch kein entsprechendes Produkt zugelassen, und die Anzahl der Unternehmen, die an der Entwicklung arbeiten, ist auch nicht groß.

Das bedeutet, dass Ying Shi Biotech als "Pionier" möglicherweise höhere Kosten für die Marktbildung aufwenden muss. Laut dem Prospekt hat Ying Shi Biotech seit 2022 mit der Vorbereitung auf die Kommerzialisierung begonnen und hat jetzt ein Verkaufsteam von 22 Personen aufgebaut. In den früheren klinischen Studien hat es auch Kooperationen oder Kontakte mit drittklassigen Krankenhäusern wie dem Tumorhospital der chinesischen Akademie der medizinischen Wissenschaften aufgenommen. Gleichzeitig wird auch die "Kooperation mit einem etablierten CSO" in Betracht gezogen.

Es ist erwähnenswert, dass das Potenzial des FAK-Inhibitors in der Kombinationstherapie ihm möglicherweise bei der Kommerzialisierung helfen kann. Der oben erwähnte Mitarbeiter des Pharmaunternehmens meint, dass die wissenschaftliche Eignung für die Kombinationstherapie bedeutet, dass der FAK-Inhibitor nicht im Widerspruch zu den Mechanismen verschiedener etablierter Therapien steht und daher "vielleicht keine Konkurrenz, sondern eine Synergiewirkung" bilden wird.

Nach den Angaben im Prospekt hat der FAK-Inhibitor bereits ein "synergistisches Potenzial" in der Kombination mit Chemotherapie, zielgerichteten Therapien, Immuntherapien und sogar einigen neuen Therapieformen gezeigt. Nehmen wir beispielsweise die aktuelle beliebte neue Therapieform ADC. Ihr Prinzip besteht darin, die Präzision und Dauer der Therapie durch die zielgerichtete Freisetzung von Therapeutika und die Regulierung der Tumormikroumgebung zu verbessern. In Kombination mit dem FAK-Inhibitor kann es "den Therapiebereich erweitern und die Wirksamkeit in verschiedenen Szenarien verbessern", was die Grundlage für seine Entwicklung zur nächsten Generation von Basistherapien legt.

Betrachtet man die Therapiebereiche, hat Ying Shi Biotech zwar bei der Indikation Eierstockkrebs einen gewissen Vorteil, aber der Markt ist relativ klein. Die Anzahl der neuen Fälle pro Jahr beträgt etwa 60.000.

Im Vergleich dazu liegt der zukünftige Schlüsselpunkt des FAK-Inhibitors möglicherweise beim Lungenkrebs. Als anerkanntes "großes Krebsleid" beträgt die jährliche Inzidenz von Lungenkrebs fast 900.000 Fälle. Aber bei dieser Indikation sind die Fortschritte der etablierten Unternehmen sehr eng beieinander.

Im Oktober 2024 ist das ALK/FAK/ROS1-Triple-Inhibitor APG-2449 von Ascentage Pharma in die Phase III der klinischen Studien eingetreten. Die ORR bei Patienten mit neu diagnostiziertem ALK-positiven nicht-kleinzelligem Lungenkrebs betrug 78,6 %, und die ORR bei Patienten, die gegen Zweitgenerations-ALK-Inhibitoren resistent waren, betrug 45,5 %.

Erst im August dieses Jahres hat Ifebemtinib die erste Phase-III-Klinische Studie für nicht-kleinzelligen Lungenkrebs gestartet. Ein geringer Unterschied besteht darin, dass es sich um Patienten mit KRAS-G12C-Mutation handelt, bei denen die ORR in der früheren Phase Ib/II 87 % betrug. Laut dem Prospekt wird diese Indikation voraussichtlich erst 2027 abgeschlossen sein.

Wer als erster die Zulassung erhält, wird vielleicht auch entscheiden, wer der bevorzugte Partner bei der Kombinationstherapie mit den bestehenden etablierten Tumortherapien werden wird.