Von der alten Rezeptur "Huanglongtang" bis zur präzisen Mikrobiom-Transplantation: Chenggé Biotech erhält eine Finanzierung von hunderten Millionen Yuan | Exklusives Interview

Die Heilungskraft von "Kinderurin" ist kein Hörensagen, sondern beruht auf ernsten wissenschaftlichen Prinzipien.

Dieses alte Heilmittel hat sich unter der Entschlüsselung moderner Medizin zur Technologie der "Mikrobiom-Transplantation" entwickelt, bei der funktionelle Bakteriengemeinschaften aus dem Stuhl gesunder Menschen extrahiert und an Patienten verpflanzt werden.

Um die Jahre 2020 - 2022 war der umfassendere Begriff "Mikrobiom-Therapie" kurzzeitig im Trend und erfreute sich der Gunst von Kapitalgebern und der Klinik. Jetzt lenkt eine neue Finanzierung erneut die Aufmerksamkeit der Branche. Kürzlich gab das Pionierunternehmen in der chinesischen Mikrobiom-Transplantationsbranche, Chengg Ge Biotech, bekannt, dass es eine strategische Finanzierung von über 100 Millionen Yuan mit der Leitung von Jinhe Capital abgeschlossen hat. Dies hat das bereits fast zehn Jahre lang tätige Unternehmen in den Mittelpunkt der Öffentlichkeit gerückt.

Moderne Lebensweise, Missbrauch von Antibiotika und andere Faktoren schädigen die Darmgesundheit der Menschen mit beispielloser Geschwindigkeit, was weltweit zu einem Anstieg der Anzahl von Menschen mit einem gestörten Darm-Mikrobiom führt. Zahlreiche führende Studien haben bestätigt, dass die Störung der Darmbakterien eng mit vielen scheinbar nicht verwandten Krankheiten verbunden ist, darunter Darmerkrankungen (z. B. Clostridium difficile-Infektion, entzündliche Darmerkrankungen), Stoffwechselerkrankungen (z. B. Fettleibigkeit, Diabetes), neurologische Krankheiten (z. B. Autismus, Depression) und sogar den Erfolg der Tumor-Immuntherapie.

Als eine innovative Therapie, die das komplexe Bakteriengemeinschaftsnetz systemisch regulieren kann, bietet die präzise Mikrobiom-Transplantationstechnologie von Chengg Ge Biotech neue Lösungen für die Behandlung der oben genannten Krankheiten. Wie hat sich die Mikrobiom-Therapie, repräsentiert durch die Mikrobiom-Transplantationstechnologie, entwickelt? Welchen Marktplatz hat dieser erst entstehende Sektor in Zukunft? Welche Kernkompetenzen hat Chengg Ge Biotech im Vergleich zu anderen Anbietern?

Mit diesen Fragen hat 36Kr einen Interview mit Xiao Chuanxing, dem Vorsitzenden von Chengg Ge Biotech, geführt. Im Folgenden finden Sie den editierten Interviewtext:

36Kr: Sie haben ursprünglich in einem Spital der höchsten Kategorie gearbeitet. Was war der Anlass, dass Sie sich entschieden haben, aus dem System auszubrechen und Chengg Ge Biotech zu gründen?

Xiao Chuanxing: Ich bin einer der ersten chinesischen Ärzte, die die klinische Anwendung der Mikrobiom-Transplantation erforscht haben. Bereits 2012, während meines Promotionsstudiums, habe ich standardisierte klinische Studien zur Mikrobiom-Transplantation durchgeführt. Der ursprüngliche Anreiz war hauptsächlich die Veröffentlichung von Artikeln.

Mit der Vertiefung der Forschung stellte ich jedoch fest, dass diese Technologie tatsächlich wirksam ist und viele Krankheiten heilen kann. Wir haben den weltweit ersten Artikel über die Behandlung von Hepatitis B durch Mikrobiom-Transplantation veröffentlicht, der in einer angesehenen Fachzeitschrift auf dem Gebiet der Leberkrankheiten erschienen ist. Dieser Artikel hat später die Aufmerksamkeit des Teams von Akademiker Zhong Nanshan erregt. Ein Freund aus ihrem Kreis hat sich einer Behandlung unterzogen, und das Ergebnis war sehr gut. Dies hat auch den Grundstein für unsere spätere Angel-Finanzierung durch den Nanshan Health Industry Fund gelegt.

Was mich jedoch tatsächlich dazu bewogen hat, ein eigenes Unternehmen zu gründen, war die Behandlung eines autistischen Zwillingspaars im Jahr 2015. Nach drei Monaten Behandlung hatten die Kinder enorme Fortschritte gemacht. Dies hat mich bewusst gemacht, dass, wenn die Mikrobiom-Transplantation solche klinischen Ergebnisse erzielen kann, es wirklich ein Lebenswerk wert ist.

Der ursprüngliche Wunsch aller Medizinstudenten ist es, Menschen zu heilen. Wenn Technologie (wir haben die erste Forschungsplattform aufgebaut), klinischer Bedarf, persönlicher Wert und Kapitalunterstützung alle vorhanden sind, ist es der richtige Zeitpunkt. Also habe ich beschlossen, ein eigenes Unternehmen zu gründen.

36Kr: Welche Hauptherausforderungen hat das Unternehmen seit seiner Gründung im Jahr 2016 bis heute bei seiner Entwicklung zu bewältigen?

Xiao Chuanxing: Die größten Herausforderungen liegen vor allem in zwei Bereichen, intern und extern.

Intern lag das Problem vor allem in der ungünstigen Gestaltung der Kapitalstruktur in der Anfangsphase. Nach der Angel-Finanzierung besaß das Gründerteam nur 50 % der Anteile. Daher hat das Team viel Zeit damit verbracht, Anteile zurückzukaufen. Erst vor der letzten Finanzierungsrunde hatte ich die Kontrolle über das Unternehmen und 100 % Stimmrecht, und das Problem der verstreuten Anteile war endgültig gelöst.

Extern war die größte Herausforderung die fehlende politische Regelung. Chengg Ge hat viel Energie darauf verwendet, die rechtmäßige Vergütung für die Mikrobiom-Transplantationstechnologie zu etablieren und voranzutreiben. Jetzt hat die Darm-Mikrobiom-Transplantationstechnologie die offizielle Anerkennung der Nationalen Gesundheitskommission erhalten und ist in die "Nationalen Standards für medizinische Dienstleistungen (2023 Edition)" aufgenommen worden. Wir haben auch in 21 Provinzen die Genehmigung für die Vergütung als Selbstzahlungsprogramm von den lokalen Gesundheitsversicherungsbehörden erhalten und so einen geschlossenen kommerziellen Zyklus erreicht. Gleichzeitig haben wir auch die Genehmigung für die Herstellungserlaubnis von der Nationalen Behörde für die Verwaltung menschlicher genetischer Ressourcen erhalten.

36Kr: Die Kerntechnologie von Chengg Ge Biotech ist die "präzise Mikrobiom-Transplantation" (PMT). In welchem Punkt unterscheidet sich "präzise" von der herkömmlichen Mikrobiom-Transplantation? Was sind die technologischen Barrieren?

Xiao Chuanxing: Die Geschichte der Mikrobiom-Transplantationstechnologie lässt sich in vier Epochen einteilen. Die 1.0-Epoche geht auf das Buch "Zhouhou Beiji Fang" des medizinischen Gelehrten Ge Hong aus der Ost-Jin-Dynastie vor über 1700 Jahren zurück. Die darin beschriebene "Huanglongtang" ist die früheste Form der Mikrobiom-Transplantation und basierte ausschließlich auf Erfahrung.

Die 2.0-Epoche markiert den Beginn der Standardisierung der Technologie. Um 2012 begannen weltweit klinische Forscher, standardisierte Verfahren und Geräte zur Behandlung von Mikrobiom zu verwenden, was einen Durchbruch von Null darstellte. Die Mikrobiom-Transplantation (FMT) begann als standardisierte medizinische Technologie erforscht zu werden. Die Iteration dieser beiden Epochen konzentrierte sich hauptsächlich auf die Herstellungstechnologie, aber der Kernaspekt, die individuellen Unterschiede zwischen Spender und Empfänger, wurde vernachlässigt.

Zurzeit befinden wir uns in der 4.0-Epoche der Mikrobiom-Transplantation, der Epoche der "präzisen Mikrobiom-Transplantation" (PMT). PMT basiert nicht mehr auf dem "Technologie-Denken", sondern auf dem "klinischen Denken". Die "präzise Spender-Empfänger-Paartechnologie" passt mit Hilfe von Algorithmen, die Genomik, Metabolomik und andere Disziplinen integrieren, für jeden Patienten die am besten geeignete "individuelle" Mikrobiom aus einer riesigen Bakterienbank aus.

Einfach ausgedrückt, war die vorherige Transplantation "was man hat, wird transplantieren", während PMT "was der Patient braucht, wird präzise ergänzen". Dies kann die Wirksamkeit der Behandlung direkt verbessern. Nehmen wir die Colitis ulcerosa als Beispiel. Die Wirksamkeit der herkömmlichen Methode liegt bei etwa 40 - 50 %, während die Wirksamkeit durch unsere präzise Paarung stabil über 80 % liegt.

Die nächste Epoche der Mikrobiom-Transplantation besteht darin, diese als "lebende Bakterienarzneimittel" (LBP) zu entwickeln, mit dem Ziel, die Genehmigung (IND) von der Arzneimittelbehörde zu erhalten und den Sprung von "Technologie" zu "Arzneimittel" zu schaffen.

36Kr: Eine Voraussetzung für die präzise Paarung ist eine riesige und ausreichend vielfältige Bakterienbank. Wie hat Chengg Ge Biotech in diesem Bereich geplant? Bildet dies eine Kernkompetenz?

Xiao Chuanxing: Die Bakterienbank ist eine unserer Kernkompetenzen. China ist ein riesiges Land mit großen Unterschieden in der Ernährungsgewohnheit. "Ein Ort prägt die Menschen", und auch die Darm-Mikrobiom ist völlig unterschiedlich. Die Mikrobiom-Struktur von Menschen in Inner-Mongolei, die viel Rindfleisch und Lammfleisch essen, unterscheidet sich enorm von der von Menschen in Xiamen, die viel Meeresfrüchte essen. Man kann nicht die "Meeresfrüchte-Mikrobiom" an jemanden transplantieren, der Rindfleisch und Lammfleisch verdauen muss.

Deshalb haben wir die "Allianz der chinesischen Bakterienbanken" gegründet und 13 Bakterienbanken im ganzen Land errichtet, die von Südchina bis nach Nordosten und von der Küste bis nach Xinjiang reichen, um sicherzustellen, dass für Patienten aus verschiedenen Regionen die am besten geeignete lokale Mikrobiom gefunden werden kann.

Die Schaffung einer Bakterienbank ist mit hohen Barrieren verbunden. Zunächst gibt es die Finanzierungsbarriere. Jede Bank ist ein GMP-klassifizierter Produktionsstandort, und die Bau- und Betriebskosten belaufen sich auf mehrere Millionen Yuan. Zweitens gibt es die Standardsbarriere. Von der Bauvorschrift der Bakterienbank über die Probenahme, die Herstellungstechnologie bis zur Qualitätssicherung müssen alle Branchenstandards erforscht und festgelegt werden. Viele Standards wurden von uns initiiert und können auf der Website der nationalen Standards abgerufen werden.

36Kr: Welche Markestrategie verfolgt Chengg Ge Biotech auf dem kommerziellen Gebiet? Welche Herausforderungen bestehen noch bei der Akzeptanz und Vermarktung in medizinischen Einrichtungen?

Xiao Chuanxing: Wir verstehen uns als Plattformunternehmen und konzentrieren uns auf die B2B-Geschäftsmodelle. Wir fokussieren uns auf die Technologieentwicklung, die Herstellung von Bakterienstämmen und die Supply Chain-Management, verbessern kontinuierlich die Produktqualität und Technologie und vermarkten unsere Produkte über B2B-Kunden wie Agenturen und Händler.

Beim Zugang zu Krankenhäusern bestehen immer noch Herausforderungen. Zunächst muss die Schulung der Ärzte verbessert werden. Die Gastroenterologen kennen unsere Technologie besser, aber Ärzte aus anderen Fachbereichen müssen noch Zeit haben, um sich mit ihr vertraut zu machen. Zweitens ist der Zulassungsprozess in Krankenhäuser speziell. Im Gegensatz zu Medikamenten, die in die Apotheke gehen, oder medizinischen Geräten, die in die Technikabteilung gehen, gibt es keine etablierten Wege für die Mikrobiom-Transplantation. Als neue medizinische Technologie wird die Mikrobiom-Transplantation von der Medizinabteilung verwaltet, und wir müssen viel Zeit investieren, um die Märkte zu erziehen.

Was die Preise angeht, kosten die einmalige Behandlung in einem Krankenhaus derzeit etwa 8.000 - 12.000 Yuan, und ein Behandlungskurs (üblicherweise drei Behandlungen) kostet etwa 30.000 Yuan. Dies ist ein reines Selbstzahlungsprogramm. Wir haben bereits mit privaten Krankenversicherungen begonnen, zusammenzuarbeiten.

36Kr: Chengg Ge Biotech hat im Jahr 2024 einen Umsatz von mehreren Hundert Millionen Yuan und einen sehr gesunden Cash-Flow. Was ist das Hauptziel der neuesten Finanzierungsrunde?

Xiao Chuanxing: Unsere eigenen Gewinne können vollständig die Forschungs- und Entwicklungskosten, einschließlich der Pipeline für lebende Bakterienarzneimittel, decken. Deshalb handelt es sich um eine strategische Finanzierung.

Der Kapitalgeber Jinhe Capital ist ein Industriefonds von KingMed Diagnostics. KingMed hat Zugang zu Tausenden von Krankenhäusern im ganzen Land, und unsere Anzahl der Mikrobiom-Gen-Testproben ist die größte in China. Diese Partnerschaft bei der Kapitalbeteiligung kann die Ausweitung unseres Testgeschäfts in Krankenhäusern im ganzen Land erheblich beschleunigen und die Synergie der Industrieressourcen erzielen.

36Kr: Wie beurteilen Sie den zukünftigen Marktplatz der Mikrobiom-Transplantationstechnologie?

Xiao Chuanxing: Ich glaube, dass die Mikrobiom-Transplantationsbranche gerade erst am Anfang steht und möglicherweise weniger als 5 % ihres Potenzials entfaltet hat. Das größte Merkmal dieser Technologie ist die Sicherheit und Allgemeingültigkeit. Sobald eine Technologie in ein Krankenhaus zugelassen wird, kann sie in allen Fachbereichen des Krankenhauses angewendet werden. Derzeit werden in den medizinischen Leitlinien 85 Krankheiten erwähnt, die mit dem Mikrobiom verbunden sind. Dies bedeutet, dass es wie eine Sammlung von 85 Medikamenten ist. Dies betrifft nur den seriösen medizinischen Markt, und der Marktplatz im Bereich der Gesundheitsförderung hat noch größere Potenziale. Wir gehen konservativ davon aus, dass es sich um einen Markt im Milliardenbereich handelt, aber um diesen Marktplatz zu erreichen, wird ein langwieriger Prozess der Marktbildung erforderlich sein.

36Kr: Das Kernteam von Chengg Ge Biotech ist stabil, und viele Führungskräfte haben beeindruckende Karrierewege. Was halten Sie für das Bindemittel des Teams?

Xiao Chuanxing: Ich bin am stolzesten auf mein Team. Seit der Gründung des Unternehmens ist das Kernteam der Führungskräfte nur gewachsen, niemand hat verlassen. Die finanzielle Absicherung ist die Grundlage. Ich biete keine Optionsscheine, sondern echte Aktienanteile, und es gibt klare Regeln, die alle akzeptieren.

Aber noch wichtiger ist die Mission. Gleichgesinnte Menschen ziehen sich an. Ich habe mich damals von der Ärztetätigkeit verabschiedet, um ein eigenes Unternehmen zu gründen, weil ich von der Geschichte der Heilung autistischer Kinder inspiriert wurde. Die Leute, die ich in mein Team geholt habe, teilen dieselbe Mission. Unser CEO der Intelligent Medicine Abteilung ist ein ausländisch ausgebildeter Doktor. Ich habe ihm gesagt: "Wenn Sie andere Forschungen betreiben, bleiben Sie möglicherweise Ihr ganzes Leben auf dem Gebiet der Umweltwissenschaften. Aber wenn Sie mit mir zusammenarbeiten, können wir zusammen Menschen heilen."

Wir haben viele Führungskräfte, die zuvor in Alibaba, Tongcheng oder großen internationalen Pharmakonzernen gearbeitet und Jahresgehälter von über einer Million Yuan gehabt haben, aber dennoch bereit waren, sich uns anzuschließen. Diese Sache hat großen Wert und soziale Bedeutung. Die Leute vertrauen nicht nur mir persönlich, sondern auch der gemeinsamen Mission. Sie glauben, dass die langfristigen Erträge unserer Arbeit enorm sein werden.

36Kr: Hat der Name des Unternehmens "Chengg Ge Biotech" eine besondere Herkunft?

Xiao Chuanxing: Der Name stammt vom medizinischen Gelehrten Ge Hong aus der Ost-Jin-Dynastie und seinem Buch "Zhouhou Beiji Fang". In diesem Buch ist ein Rezept zur Behandlung akuter Krankheiten mit "Stuhlsaft" beschrieben, was die früheste Form der Mikrobiom-Transplantation ist. Interessanterweise hat auch Frau Tu Youyou die Inspiration für die Entdeckung von Artemisinin aus demselben Buch erhalten. Deshalb sagen wir oft, dass die Mikrobiom-Transplantation und die Entdeckung von Artemisinin "aus derselben Wurzel stammen