Die Pipeline umfasst ADC und RLT. Dieser innovative Pharmahersteller hat insgesamt fast 600 Millionen US - Dollar an Kapital beschafft.

Im Januar 2025 absolvierte Immunome eine Finanzierung in Höhe von 150 Millionen US - Dollar. Diese Runde der Finanzierung wird die klinische Umsetzung der Kernforschungsprojekte vorantreiben. Im März kündigte Immunome an, dass die erste Patientin im Phase - I - klinischen Versuch des gegen ROR1 gerichteten ADC (Antikörper - Konjugat - Medikament) IM - 1021 behandelt wurde. Die Phase - III - Studie RINGSIDE für das Kernprodukt Varegacestat (AL102) hat auch die Rekrutierung der Teilnehmer abgeschlossen, und es wird erwartet, dass die Top - Line - Daten im zweiten Halbjahr 2025 veröffentlicht werden.

Das Kernkompetenzfeld von Immunome liegt in der schnellen Antikörperauswahl und der präzisen Wirkstoffabgabe. Die effizienten, präzisen und sicherheitsorientierten Behandlungsvorteile brechen die Branchenengpässe der traditionellen Krebsbehandlung, wie die "Off - Target - Schäden" und die zu lange Forschungs - und Entwicklungszeit, durch.

Dieses klinische Targeted - Onkologie - Unternehmen hat bisher insgesamt 598,9 Millionen US - Dollar in 21 Finanzierungsrunden gesammelt. Warum investieren die Anleger seit 17 Jahren, seit der Gründung von Immunome, weiterhin in das Unternehmen?

Die Lösung des Problems der Präzision bei Off - Target - Schäden mit natürlichen Antikörpern

Die Grenzen der traditionellen Chemotherapie und Strahlentherapie liegen in der fehlenden Spezifität ihrer Wirkmechanismen. Die Medikamente oder die Strahlung schädigen bei der Bekämpfung der Krebszellen auch gesunde Zellen, die sich schnell teilen (z. B. Knochenmark - und Verdauungstraktzellen), was zu erheblichen Nebenwirkungen wie Abfall der Immunität und Haarausfall der Patienten führt. Diese Art der Behandlung schädigt bis zu 60 % des gesunden Gewebes. Am Beispiel des Pankreaskrebses: Die traditionelle Strahlentherapie kann zwar den Tumor verkleinern, aber die Patienten leiden häufig an schwerwiegenden Komplikationen wie Magengeschwüren.

Nach Daten des Tufts Center for the Study of Drug Development dauert die Entwicklung eines neuen Medikaments im Durchschnitt 10 Jahre und kostet etwa 2,6 Milliarden US - Dollar. Über 90 % der Kandidatenmedikamente scheitern in der klinischen Phase aufgrund von Off - Target - Problemen oder Toxizität. Die traditionelle Antikörperauswahl erfordert die Suche nach dem "Nadel im Heuhaufen" aus Tausenden von Verbindungen. Die Entwicklung von Tumortherapeutika steht allgemein vor den Herausforderungen langer Entwicklungszeit und hoher Kosten.

Der Vorteil von Immunome liegt in seiner einzigartigen Strategie für die Entwicklung von ADC - Medikamenten. Durch die Kombination des neuen Topoisomerase - Inhibitors HC74 als Wirkstoff und der Auswahl differenzierter Zielstrukturen zielt es auf die ungedeckten Bedürfnisse bei soliden Tumoren und Blutkrebs ab. Gleichzeitig ist das Portfolio von Immunome ausgewogen und zukunftsträchtig. Durch die parallele Nutzung von ADC und RLT (Radio - Liganden - Therapie) wird das Risiko eines Scheiterns der Zielstruktur verringert und die Geschäftseffizienz erhöht.

Bevor wir uns mit den Kernforschungsprojekten befassen, müssen wir zunächst die Kerntechnologien verstehen, die auf zwei Eckpfeilern beruhen: der MemoryB - Plattform und der Targeted Effector - Plattform, die von der Antikörperauswahl bis zur präzisen Wirkstoffabgabe reichen.

● Memory - B - Zelltechnologie: Eine Antikörperentdeckungsplattform, die "Hilfe" aus dem Patientenorganismus bezieht

Die MemoryB - Zell - Hybridomtechnologieplattform besteht aus drei Schritten: Probengewinnung, Zellfusion und Antikörperauswahl. Zunächst werden aus dem Blut oder Tumorgewebe des Patienten Memory - B - Zellen isoliert. Diese Zellen tragen aufgrund der Exposition gegenüber Tumorantigenen natürlicherweise Informationen über antitumorale Antikörper. Dann werden die Memory - B - Zellen mit Myelomzellen fusioniert, um Hybridomzellen zu bilden, die in der Lage sind, sich unbegrenzt zu vermehren. Schließlich werden durch Hochdurchsatz - Screening - Techniken aus den Hybridomzellen effiziente Antikörper gegen bestimmte Tumorantigene ausgewählt.

Im Vergleich zu traditionellen Therapien verbessert diese Technologie die Affinität und Spezifität der Antikörper.

Bei Patienten mit Medikamentenresistenz nimmt die Wirksamkeit der Medikamentenabgabe allmählich ab. Resistente Tumore entwickeln oft neue Antigene (Neoantigene) durch Genmutationen oder epigenetische Veränderungen. Diese Antigene sind bei traditionellen Therapien schwer zu targeten. Die MemoryB - Zell - Hybridomtechnologie von Immunome extrahiert direkt Memory - B - Zellen aus dem Patientenorganismus. Diese Zellen tragen natürlicherweise Informationen über Antikörper gegen tumorspezifische Antigene und eignen sich daher besonders für resistente Tumore und seltene Zielstrukturen.

● Targeted Effector: Ein "Lenksystem", das die Strahlendosis um das Fünffache erhöht

Die Targeted Effector - Plattform von Immunome löst das zentrale Problem der Tumorbehandlung, nämlich wie man die Wirkung des Medikaments maximieren und gleichzeitig die Off - Target - Schäden vermeiden kann, durch eine modulare Gestaltung. Die Plattform kann je nach Eigenschaften der Zielstruktur die optimalen Effektormoleküle und Abgabestrategien auswählen.

Für Zielstrukturen, die eine starke Zellabtötung erfordern, kann die Plattform Toxine wie den Topoisomerase - Inhibitor HC74 nutzen und durch die Cystein - gerichtete Kopplungstechnik das Verhältnis von Medikament zu Antikörper einstellen und gleichzeitig die Stabilität gewährleisten. Bei komplexen Situationen wie dem Tumormikromilieu wird auf die Strategie der radioaktiven Nuklide umgestellt. Durch die Verwendung der Iodphenyl - Albumin - Bindungsdomäne wird die Zirkulationszeit des Medikaments verlängert, und die Exposition des Tumorgewebes wird deutlich erhöht.

Die traditionellen ADCs haben Schwierigkeiten, Medikamente für Zielstrukturen mit niedriger Internalisierungseffizienz zu entwickeln. Targeted Effector deckt durch den Strahlungs - By - Stand - Effekt die umliegenden Zellen ab und macht die ursprünglich nicht therapierbaren Matrix - Zielstrukturen wie FAP zu effektiven Zielstrukturen.

Zweitens gibt es die Linker - Technologie: Die proteolytisch spaltbaren Linker sorgen dafür, dass das Toxin nur in den Tumorzellen freigesetzt wird, während die pH - empfindlichen Linker auf das saure Tumormikromilieu ansprechen. Beispielsweise setzt der proteasesensitive Linker von IM - 1021 das Toxin nur in den Tumorzellen frei und verringert so die Off - Target - Toxizität. Diese Eigenschaften sind der Schlüssel dafür, dass IM - 3050 in einem Gliom - Modell nach einer einzigen Verabreichung den Tumor zurückdrängen kann.

In Bezug auf die Forschungs - und Entwicklungsgeschwindigkeit kann das Team nach der Auswahl eines neuen Zielantikörpers direkt die validierten Effektormodule nutzen, um das Medikament zu assemblieren. Die Entwicklung des Projekts von FAP - Ligand zu IM - 3050 dauerte nur 11 Wochen, während die Entwicklung eines traditionellen radioaktiven Medikaments im Durchschnitt 9 Monate dauert.

Neben der Verbesserung der Forschungs - und Entwicklungsgeschwindigkeit ermöglicht die Plattform eine präzise Behandlung durch die "Ligand - Effektormolekül" - Komplexe. Mit kleinen Molekül - Liganden wird die Antikörper - ähnliche Targeting - Fähigkeit erreicht, und die radioaktiven Isotope oder die Zytotoxine werden präzise an den Tumor abgegeben. Dadurch wird die Strahlendosis von 177Lu - FAP im Vergleich zur traditionellen Strahlentherapie um das Fünffache erhöht, und die Schädigung des gesunden Gewebes wird verringert.

Die Plattform ist auch stark erweiterbar. Nach der Validierung einer Zielstruktur (z. B. FAP - RLT) kann man schnell zu ähnlichen Zielstrukturen wechseln. Darüber hinaus bietet die Plattform den Vorteil der parallelen Nutzung von ADC und RLT. Selbst wenn eine Klasse von Zielstrukturen in der Klinik scheitert, kann die Plattformtechnologie schnell in andere Richtungen umsteuern.

Der Vorsprung von ADC und die koordinierte Entwicklung von Mehrfach - Zielstruktur - Projekten

Immunome hat derzeit drei Produktionslinien in die klinische Phase gebracht. Das Kernprojekt ist Varegacestat (früher AL102), ein γ - Sekretase - Inhibitor. Die anderen sind IM - 1021 (ROR1 ADC) und IM - 3050 (RLT).

● Varegacestat (AL102): Ein orales, auf seltene Sarkome zielendes Medikament

Desmoidtumoren sind seltene Sarkome. In den Vereinigten Staaten sind etwa 5.500 bis 7.500 Patienten ohne effektive systemische Therapie. AL102 (Varegacestat) von Immunome ist ein oral verabreichbarer γ - Sekretase - Inhibitor, der das Tumorwachstum durch die Blockade des NOTCH - Signalwegs hemmt. Der Kern des Wirkmechanismus liegt in der Hemmung der Spaltung des Notch - Rezeptors durch die γ - Sekretase, wodurch die Freisetzung und Kerntranslokation der onkogenen intrazellulären Domäne von Notch (NICD) verhindert und die Aktivierung der downstream - Genexpression (z. B. HES1, MYC) unterbrochen wird.

Bei Desmoidtumoren, die schwer operativ zu heilen und unempfindlich gegenüber Chemotherapie sind, zeigte die Phase - II - Studie, dass die Gruppe mit einer täglichen Dosis von 1,2 mg eine objektive Ansprechrate (ORR) von 64 % erreichte, was deutlich besser als die historische Kontrollgruppe (ORR der Chemotherapie < 10 %) ist. Darüber hinaus wurde durch die Optimierung der Subtyp - Selektivität der γ - Sekretase das Risiko der Ovarialdysfunktion auf 55,6 % gesenkt (bei dem vergleichbaren Medikament Nirogacestat war es 75 %), und die häufig auftretende gastrointestinale Toxizität der traditionellen Notch - Inhibitoren wurde vermieden.

● IM - 1021 (ROR1 ADC): Doppelte Wirkstoffbeladung zur Überwindung der Resistenz von soliden Tumoren

Die Resistenz von soliden Tumoren ist im Wesentlichen ein Prozess, bei dem die Tumorzellen durch verschiedene Mechanismen der Wirkung der Medikamente entkommen, was durch die genomische Instabilität der Tumorzellen verursacht wird. Gegen das in nicht - kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) und dreifach negativen Brustkrebs (TNBC) hoch exprimierte ROR1 (Rezeptortyrosinkinase) hat Immunome IM - 1021 (ein gegen ROR1 gerichtetes ADC) entwickelt.

Dieses Medikament verwendet das DAR8 - Konzept (durch die stabile Kopplung von 8 Toxinen an den Antikörper wird ein Gleichgewicht zwischen "hoher Wirkstoffbeladung" und "Stabilität" erreicht. Die Wirkstoffbeladung ist doppelt so hoch wie bei traditionellen ADCs). Es trägt den TOP1 - Inhibitor HC74 als Wirkstoff und hat sowohl einen By - Stand - Effekt als auch eine optimierte Antikörperaffinität.

Dieses Medikament hat im ersten Quartal 2025 die erste Patientin im Phase - I - Versuch behandelt, mit einer Anfangsdosis von 2 mg/kg. Die präklinischen Daten zeigen, dass es in TNBC (MDA - MB - 468) und NSCLC PDX (Patient - Derived - Xenograft - Modell) eine komplette Remission (CR) erreichen kann und eine bessere Verträglichkeit als das vergleichbare Medikament MK - 2140 von Merck hat. Es ist geplant, die Indikation in Zukunft auf diffuse großzellige B - Zell - Lymphome (DLBCL) und andere Erkrankungen auszuweiten.

Außer den klinischen Produkten sind IM - 1617, IM - 1335 und IM - 1340 alle präklinische ADCs, die auf nicht offen gelegte Zielstrukturen in verschiedenen soliden Tumoren abzielen.

● IM - 1617: Ein bifunktionelles ADC zur Aktivierung der Immunantwort bei "kalten Tumoren"

IM - 1617 ist für "kalte Tumoren" entwickelt, bei denen die traditionellen Immuntherapien versagen. "Kalte Tumoren" sind Tumore, in die Immunzellen (insbesondere zytotoxische T - Zellen) nicht eindringen oder aktiviert werden können. Das Mikromilieu dieser Tumore ist arm an Immunzellen und reich an hemmenden Zellen (z. B. Treg - Zellen, M2 - Makrophagen) und hemmenden Faktoren (z. B. TGF - β, IL - 38).

Die traditionellen Immuntherapien versagen, weil Medikamente wie PD - 1 - Antikörper auf die Vorhandensein von T - Zellen angewiesen sind, um wirksam zu sein. Bei kalten Tumoren können die T - Zellen entweder nicht eindringen oder werden von immunhemmenden Faktoren beeinträchtigt, wenn sie eindringen.

Die Intelligenz von IM - 1617 liegt in der innovativen Kombination des TLR7/8 - Agonisten als Wirkstoff. Dieses ADC zielt auf das tumorspezifische Antigen CLDN18.2 und liefert die immunstimulierenden Faktoren präzise in die Tumore von Magen - und Pankreaskrebs, um das immunhemmende Mikromilieu zu brechen. Die präklinischen Daten zeigen, dass das Medikament die Apoptose der Tumorzellen induziert und gleichzeitig die tumorinfiltrierenden T - Zellen und Dendritischen Zellen aktiviert, wodurch die "kalten Tumore" in "heiße Tumore", die empfindlich gegenüber PD - 1 - Inhibitoren sind, umgewandelt werden.

● IM - 1335: Die Lösung des Problems der Resistenz bei kleinzelligem Lungenkrebs durch DLL3

Angesichts der schnellen Rezidive nach der Behandlung von Patienten mit kleinzelligem Lungenkrebs zielt IM - 1335 mit einem Doppel - Epitop - Antikörper auf die membranproximale Domäne von DLL3 (ein Zelloberflächenprotein, das spezifisch in verschiedenen malignen Tumoren, insbesondere in neuroendokrinen Tumoren, exprimiert wird) ab. Diese Designlösung blockiert effektiv die Rückkopplungsaktivierung des Notch - Signalwegs, der der Schlüsselmechanismus für die Resistenz gegenüber Chemotherapie und Tarlatamab ist. Der neuartige Topoisomerase - Inhibitor HC74, der von IM - 13