"Xuange Biotech" hat eine neue Finanzierungsrunde von über 100 Millionen RMB abgeschlossen, sowohl in der Leber-Zielstofflinie als auch in der extrahepatischen Lieferung wurden Durchbrüche erzielt | Exklusiv von 36Kr
36Kr hat erfahren, dass Xuanging Bio eine Finanzierung in der Angel+-Runde von mehr als 100 Millionen Yuan abgeschlossen hat. Diese Finanzierungsrunde wurde gemeinsam von Shanghai Science and Technology Investment Corporation und Qihang Investment angeführt, mit Beteiligungen von Xincheng Fund, GSR United Runtai, Yuanxi Haihe und anderen. Der bestehende Aktionär Sany Innovation Investment hat seine Investition aufgestockt. Die Finanzierung wird hauptsächlich für die klinische Forschung des ersten siRNA-Medikaments RG002C0106 des Unternehmens, die Förderung mehrerer präklinischer Projekte und die schnelle Entwicklung der Lieferungstechnologie für nicht-hepatische Gewebe sowie entsprechender Pipelines verwendet. Seit der Gründung von Xuanging Bio hat das Unternehmen zwei Finanzierungsrunden mit insgesamt über 200 Millionen Yuan abgeschlossen.
Xuanging Bio wurde 2022 gegründet und konzentriert sich auf die Forschung und Kommerzialisierung von Oligonukleotid-Medikamenten. Dr. Huang Yuanyu, der Gründer, fokussiert sich seit mehr als 16 Jahren auf den Bereich der Nukleinsäuretherapeutika und war jahrelang in führenden Unternehmen im Bereich der Oligonukleotid-Therapeutika tätig, wo er den Aufbau mehrerer Technologieplattformen für Oligonukleotid-Medikamente und die Entwicklung einer Serie von Oligonukleotid-Medikamenten leitete. Fünf siRNA-Medikamente wurden bereits in die klinische Phase I-II-Forschung vorangetrieben. Das Kernteam des Unternehmens arbeitet seit über zehn Jahren in Bereichen wie Nukleinsäurebiologie, Nukleinsäurechemie, Arzneimittelabgabe, Projektmanagement, CMC-Forschung, Registrierung und klinische Entwicklung.
Oligonukleotid-Medikamente sind in den letzten Jahren eines der am schnellsten wachsenden Felder in der biopharmazeutischen Industrie. Besonders nach der Corona-Pandemie, während der der Markt für mRNA-basierten Medikamenten, die durch mRNA-Impfstoffe angekurbelt wurden, zurückging, hat sich das Investitionsinteresse im Bereich der RNA-Therapien weiter in Richtung der reiferen, sichereren und kommerziell vielversprechenderen Oligonukleotid-Therapien verlagert. Allein im Jahr 2023 gab es etwa 20 Finanzierungsrunden für Oligonukleotid-Projekte, die sich auf siRNA und ASO konzentrieren.
Einfach ausgedrückt, um im menschlichen Körper wirken zu können, müssen Oligonukleotid-Medikamente (einschließlich siRNA und ASO) mehrere Schritte durchlaufen: zirkulieren im Körper, zielgerichtet Organe erreichen, von Zellen aufgenommen werden und aus dem Zellinneren entkommen. In diesem Prozess sind sie zunächst nicht stabil genug, wenn sie nicht modifiziert sind. Zudem wirken sie erst im Zytoplasma oder Zellkern, weshalb Herausforderungen wie eine geringe Lieferungseffizienz bestehen. Ersteres kann durch präzise chemische Modifikationen gelöst werden; Letzteres erfordert ligandenkonjugierte oder andere Abgabesysteme.
Anders ausgedrückt ist die Entwicklung von Oligonukleotid-Medikamenten eine umfassende und systematische Aufgabe, bei der Nukleinsäuresequenzen, chemische Modifikationen und Lieferungsträgertechnik unentbehrlich sind. Xuanging Bio hat ein umfassendes Layout aufgebaut und drei technologisch eigenständige Plattformen eingerichtet: RIHOST® für das Design und die Auswahl von Nukleinsäuresequenzen, RICMO® für chemische Modifikationen und LICOD® für die In-vivo-Lieferung.
Die Technologie der Abgabe ist der aktuelle Schwerpunkt und das Schlüsselelement im Wettbewerb der globalen Unternehmen im Bereich der Oligonukleotid-Therapeutika. Huang Yuanyu erklärt, dass die Entwicklung der Lieferungstechnologie die Grundlage für den "Beginn" von Xuanging Bio und die Kernkompetenz für den "langen Weg" ist.
In Bezug auf die beiden großen Richtungen der Lieferung - innerhalb und außerhalb der Leber - hat Xuanging Bio mit der LICOD®-Liefertechnologie zugehörige F&E-Projekte gleichzeitig vorangetrieben. Auf dem vergleichsweise ausgereiften Gebiet der leberspezifischen Lieferung hat das Unternehmen die GalNAc-Konjugat-Technologie etabliert. Im Gegensatz zur bekannten "Trident"-Struktur der Branche hat Xuanging Bio eine neue Generation von GalNAc-Konjugat-Strukturen entwickelt, die weniger Syntheseschritte (70 % weniger als Wettbewerber) erfordern, niedrigere Produktionskosten, höhere Lieferungseffizienz und flexible Konjugationsmethoden bieten.
Bei der Entwicklung der Technologie zur Lieferung außerhalb der Leber besteht die gemeinsame Herausforderung im Bereich darin, ein ideales Rezeptormolekül zu finden und zu bestätigen, das die Aufnahme in die Zelle vermittelt, und darauf basierend hochwirksame und sichere Ligandmoleküle zu entwerfen und auszuwählen. Huang Yuanyu ist der Ansicht, dass: “man nicht erwarten sollte, dass kurzfristig eine so ideale Kombination wie GalNAc-ASGPR außerhalb des Lebergewebes gefunden wird. Stattdessen sollte man mit einer produktorientierten Denkweise auf die Entwicklung der Lieferungstechnologie außerhalb der Leber hinarbeiten, wobei die Technologie nur die Anforderungen der Arzneimittelentwicklung in allen Dimensionen erfüllen muss. Mit anderen Worten, wir streben an, dass unsere außerhalb der Leber anwendbaren Liefertechnologien 'sieben oder acht von zehn Punkten' erreichen.”
Derzeit hat Xuanging Bio basierend auf mehreren unternehmenseigenen Strategien die Entwicklung und Validierung von Lieferungsträgern für sieben verschiedene Gewebearten außerhalb der Leber abgeschlossen, darunter Niere, Muskel, Fett, Herz, zentralnervöses System, Lunge und Augengewebe. In Tierversuchen wurde deren Wirksamkeit und Langzeiteffektivität erfolgreich bewertet.
Als Beispiel für die Nierengewebslieferung hat Xuanging Bio erfolgreich eine Reihe von Konjugatmolekülen getestet. Der repräsentative LICOD-K1-Träger hat in Nagetiermodellen eine spezifisch zielgerichtete Verteilung erzielt. Der siRNA-Konjugatspiegel im Nierengewebe war über zehnmal höher als bei siRNA ohne Träger; zudem wurden Validierungsstudien an nicht-menschlichen Primaten (NHP) durchgeführt, die eine Inhibitionswirkung von über 70% zeigten. Soweit bekannt, ist die nierenzielgerichtete Abgabetechnologie von Xuanging Bio weltweit führend.
Darüber hinaus sind die beiden Plattformen RIHOST® und RICMO® von Xuanging Bio vollständig etabliert. Es ist erwähnenswert, dass die Design- und Auswahlplattform RIHOST® gegenüber herkömmlichen Methoden eine Effizienzsteigerung um ein Vielfaches bis zu mehreren Dutzend Mal erreicht hat. Die RICMO®-Plattform hat eine Reihe innovativer "Modifizierungsformeln" entwickelt und ein Patentportfolio aufgebaut. „Das Design und die Auswahl der Nukleinsäuresequenz, chemische Modifikation und In-vivo-Lieferung sind drei interaktive Prozesse, die nur durch Zusammenarbeit und Integration zur effizienten Entwicklung von Nukleinsäuremedikamenten führen können.“
Im August dieses Jahres hat Xuanging Bio die klinische Genehmigung in Australien und China für die leberspezifische siRNA-Medikamentenleitung RG002C0106 gegen das Komplement C3 erhalten und steht kurz vor der Verabreichung an den ersten Probanden. Darüber hinaus befindet sich die Entwicklung der Leberziele für chronische Erkrankungen, wie Herz-Kreislauf- und Stoffwechselerkrankungen, im präklinischen Stadium, und die Entwicklung der Extraleber-Pipeline wird aktiv validiert und entwickelt.
Huang Yuanyu räumt ein: "Die Auswahl der Pipeline muss zahlreiche Faktoren berücksichtigen. Die erste Pipeline des Unternehmens fokussiert sich auf differenzierte Ziele, mit denen mehrere Indikationen entwickelt werden können. Sie adressiert sowohl seltene Krankheiten wie C3-Glomerulopathie als auch relativ häufige Nierenerkrankungen wie IgA-Nephropathie. Die Entscheidung für den Bereich der Nierenerkrankungen als erste Pipeline hat den Vorteil, dass weniger Patienten rekrutiert werden müssen, um die klinische Forschung durchzuführen, sodass ein Startup wie Xuanging Bio in der Lage ist, die klinischen Studien schnell voranzutreiben. Gleichzeitig hat das Unternehmen eine Reihe von Pipelines für große Krankheiten im Zusammenhang mit Herz-Kreislauf- und Stoffwechselerkrankungen entwickelt, mit vielversprechenden Marktchancen."
In Bezug auf die externe Zusammenarbeit hat Xuanging Bio die Aufmerksamkeit mehrerer internationaler MNCs, börsennotierter inländischer Pharmaunternehmen und Biotech-Unternehmen gewonnen. Das Unternehmen ist aktiv im Gespräch mit diesen Unternehmen, um Kooperationen auf Basis von Pipelines oder technologischen Plattformen zu erkunden.
Huang Yuanyu gibt bekannt: "Die Umsetzbarkeit und die spezifische Stärke von Oligonukleotid-Medikamenten sowie der Wert der Pipelines oder der Technologieplattformen können bereits im präklinischen Stadium gezeigt werden. Deshalb haben MNCs schon in der relativ frühen präklinischen Phase ein starkes Interesse an einer Zusammenarbeit und Xuanging Bio führt die Arbeit effizient und geordnet durch, sodass in naher Zukunft entsprechende Kooperationen erwartet werden können."